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M1受体阻断作用的临床效应 正效应:抗锥外系副作用 负效应: 中枢抗M1作用:意识障碍、幻觉、痉挛、家中TD症状 外周抗M2作用:口渴、唾液分泌减少、鼻塞、瞳孔扩大、便秘、肠麻秘、排尿及射精障碍。 DA投射系统 DA代谢增强作用 DA神经元紧张增强作用 典型Nlp 非典型Nlp 典型Nlp 非典型Nlp 黑质纹状体系统 ++++ + ++++ — 中脑边缘系统 +++ +++ +++ +++ 中脑皮质系统 + + + + 上表提示:抗精神病作用主要在中脑边缘系统,中脑皮质系统,而黑质纹状体系统的DA活动组织与锥体外系副作用有关。 长期服用抗精神病药后,锥外副作用常可逐渐减轻(即耐受性形成),而抗精神病作用则无耐受性,与此相对应,抗精神病药对黑质纹状体系统及中脑边缘系统DA活动的影响具有耐受性,即随着用药时间延长,抗精神病药引起这些脑区DA代谢元进等作用也逐渐减弱神志消失,而中脑皮质系统不受影响,始终呈DA代谢亢进状态。 临床应用 抗精神病药物的治疗作用可以归于三个方面:①抗精神病作用,即抗幻觉、妄想作用(治疗阳性症状)和激活作用(治疗阴性症状); ②非特异性镇静作用; ③预防疾病复发作用 药物治疗原则 一、一旦确诊,即开始药物治疗 二、以单一用药为宜。 三、用药个体化。 四、小剂量起始,根据病情和治疗掌握药物滴定,速度。 五、足量足疗程治疗。 六、定期认真评定疗效和不良反应,积极调正治疗方案。 抗精神病药物16 药物治疗概述 精神障碍的药物治疗是指通过应用精神药物来改变病态行为、思维或心境的一种治疗手段。 由于对大脑及其障碍的了解有限,精神障碍的药物治疗可以说仍然是对症性的、经验性的。 * 眼瞎的诺贝尔 额叶切除手术英文为Lobectomy。大脑每个半球分为四个叶,额叶是其中最大的一个,大约占1/3体积,切除以后人会失去很多功能,包括很大一部分的性格。几乎就是一个行尸走肉,和正常人相比唯一相同的地方就是还可以呼吸。 * 额叶切断术手术器具 具有讽刺意义的是,这在现在看来绝对是极端不人道的手术,可是当年手术的创始人莫尼兹却因此获得了1949年的诺贝尔医学奖。 * 冰锥疗法 * 此手术被广泛用于治疗不听从管理的精神病患者。在《飞越疯人院》一书问世以后,美国和欧洲掀起了一系列反对滥用电击治疗及虐待精神病人的运动,通过了限制精神病院权力的法律条文,精神病人的生存状况才得到很大改善。 * 氯丙嗪 1.治疗精神病:用于控制精神分裂症或其他精神病的兴奋躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状,对忧郁症状及木僵症状的疗效较差。对Ⅱ型精神分裂症患者无效,甚至可加重病情 2.…… 3.…… 4.…… 5.…… 6.…… 氯丙嗪 * 氯丙嗪 第二次世界大战后,法国南部的精神病院里人满为患。在那里,患有幻觉症状的病人行动通常会受到限制。由于身上长期缠有限制其活动的布条,很多病人的皮肤出现了皮疹。据说,当时有一个好心的医生非常同情这些人的遭遇,于是尝试使用一种新发现和合成的化合物——氯丙嗪来减轻他们的痛楚。 氯丙嗪? * 氯丙嗪 人们最初设计次化合物的目的是希望合成一种抗组胺药物来减轻皮疹并作为即一种止痛剂起镇痛作用。确实,该药能够延长麻醉药的作用,并且在过去一直被用于外科手术全身麻醉。因此1952年1月19日,在法国著名的军事医Valde,Grace,Henri Laborit和他的同事们让那些患有皮疹和经常产生幻觉的病人服用该抗组胺药。 * 氯丙嗪 最后的结果呢?? 皮疹没治好,幻觉倒是好了不少 精神药理之父 Laborit * 氯丙嗪? 在1953~1955年间,该药的抗精神病临床应用经加拿大由欧洲传播至美国,在那里由 Smith Kline公司以商品名 Thorazine 进行销售。 20年之后,随着对治疗精神病作用机制的深入研究,人们发现该药更多的是通过多巴胺D2受体,将抗精神病作用与抗多巴胺能作用相关联从此构成了抗精神研究领域今后几十年的主导方向。 发现氯丙嗪的幸运加快了精神疾病治疗方法的发展,当然,倘若没有这方面的原因,多巴胺系统与精神疾病之间的关系也一定会通过其他细心地观察而发现。 保罗?杨森博士 -现代精神药理学的奠基人 -诺贝尔医学奖获得者 (维思通) 氟哌啶醇 维思通 维思通长效针剂 1958 1993 2002 抗精神病药物治疗的金标准 分裂症治疗新的金标准 分裂症治疗的未来 1952 1972 氯氮平 第一个新型药物 氯丙嗪 第一个抗精神病药物 抗精神病药物发展史 精神药物(psychotropic drugs)在传统上按其临床作用特点分为:
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