药物流行病学与药物不良反应监测.ppt

第一节 药物流行病学概述 一、发展背景及过程 两千多年前：我国医药文献中就有药毒同源的记载。 近几十年：真正注意到药品的安全性。 医学史中也记载着多次由药物造成致病、致残、 致死的事件，给人们留下了沉痛教训。 2.美国 40年代初：数千例婴儿晶体后纤维增生症而失明。 经流行病学研究，查明该病与早产儿 吸入高浓度的氧有关系。以后减低氧 的浓度即减少了此病的发生。 2. 美国： 1955年：脊髓灰质炎疫苗病毒灭活不完全引起上 百例麻痹型脊髓灰质炎。 二、药物流行病学的定义 药物流行病学是研究人群药物的应用及效果，为安全、有效、经济、合理地进行药物治疗提供依据。 研究对象是人群。 3 药物利用研究 4 药物有利作用研究 5 药物经济学研究 五、药物流行病学的应用 第二节 药物不良反应和药源性疾病的定义和分类 一、药物不良反应的严重性 据国外有关文献报道，药物不良反应的发生率如下：（1）住院病人：10%～20%； （2）住院病人因药物不良反应死亡者： 　　　0.24%～2.9%； （3）因药物不良反应而住院的病人： 　　　0.3%～5.0%。 　 药源性疾病： 由药物诱发而出现的人体某个或几个组织器官功能性改变或器质性损害，并且均有典型的临床症状，故亦称其为药物诱发性疾病（Drug-induced?Discases)。 它的发生与发展与近几十年化学药物种类日益增多，用量不断扩大，有着密切的关系。众所周知，在我国建国初期，固定性药疹极为罕见，随着磺胺类药物的大量应用，至70年代此型药疹已成常见多发病；过敏性休克在50年代也不多见，自青霉素等抗生素普遍应用后已属临床常见危象之一。链霉素与庆大霉素引起的中毒性耳聋，则更为严重，由于是选择性地损害内耳的位听神经（耳蜗与前庭），致使患者变为终身残废。　　 二、药品不良反应传统分类 根据药品不良反应与药理作用的关系，药品不良反应一般分为两类：A型反应和B型反应。 A型反应：为药品本身药理作用的加强或延长，一般发生率较高、容易预测、死亡率也低，如阿托品引起的口干等。 B型反应：与药品本身的药理作用无关，一般发生率较低但死亡率较高，在具体病人身上谁会发生、谁不会发生难以预测，有时皮肤试验阴性也会发生，如青霉素的过敏反应等。 C型反应：近年来，国外一些专家把一些潜伏期长、用药与反应出现时间关系尚不清楚的药品不良反应如致癌反应，或者药品提高常见病发病率的反应列为C型反应，这种分类方法的应用还不普遍。 三、药品不良反应的新分类——9类 A类（augmented）反应即扩大的反应，是药物对人体呈剂量相关的反应，它可根据药物或赋形剂的药理学和作用模式来预知。这些反应仅在人体接受该制剂时发生，停药或剂量减少时则可部分或完全改善。 B类（bugs反应）反应即由促进某些微生物生长引起的不良反应。该类反应在药理学上是可预测的，但与A类反应不同，因为其直接的和主要的药理作用是针对微生物体而不是人体。 C类（chemical）反应即化学的反应，许多不良反应取决于药物或赋形剂的化学性质而不是药理学性质。它们以化学刺激为基本形式，这就使得在使用某制剂时，大多数病人会出现相似的反应。C类反应的严重程度主要与起因药物的浓度而不是剂量有关。这些反应不是药理学可预知的，但了解起因药物的生理化学特性还是可以预测的。 三、药品不良反应的新分类——9类 D类（delivery）反应即给药反应，许多不良反应是因药物特定的给药方式而引起的。这些反应不依赖于制剂成份的化学或药理性质，而是因剂型的物理性质和（或）给药方式而发生。这些反应不是单一的，给药方式不同，不良反应的特性也必将不同。其共同的特点是，如果改变给药方式，不良反应即可停止发生。 E类（exit）反应即撤药反应，通常所说的撤药反应是生理依赖的表现。它们只发生在停止给药或剂量突然减小后。与其它继续用药会加重反应的所有不良反应不同，该药再次使用时，可使症状得到改善。反应的可能性更多与给药时程而不是剂量有关。此外，虽然这些反应一定程度上是药理学可预知的，但撤药反应的发生也不是普遍的，许多病人虽然持续大剂量使用也不一定会发生此类反应。 三、药品不良反应的新分类——9类 F类（familial）反应即家族性反应，某些不良反应仅发生在那些由遗传因子决定的代谢障碍的敏感个体中。此类反应不可混淆于人体对某种药物代测能力的正常差异而发生的反应。有上述代谢障碍的人群易发生的不良反应，在无此障碍的其它人群中，不管剂量多大也不会发生。 G类（genetotoxcity）反应即基因毒性反应，许多药物能引起人类的基因损伤。值得注意的是，有些是潜在的致癌物或遗传毒物，有些（并非全部）致