课件：食品毒理学第七章化学毒物的生殖毒性.ppt

二、体外致畸作用试验 　　体外致畸试验的方法很多，主要有体外全胚培养、 器官培养和细胞培养三个层次的试验。 体外致畸试验的优点是： 1）可以节约大量人类和时间，方法快速； 2）可利用人类的血清、尿液进行试验，便于直接观察受试物对接触人群的作用； 3）可利用单加氧酶或线粒体等酶观察外源化学物在体内的代谢转化过程对其致畸作用以及发育毒性的影响； 4）容易严格控制试验条件，有可能排除母体中一些其它干扰因子和母体对致畸原的影响，有利于致畸作用剂量的探讨。 第四节 繁殖试验 　　繁殖试验的目的在于了解外源化学物对机体整个生 殖过程以及对子代是否产生毒性作用。通过繁殖试验即 可了解外源化学物对动物性功能、交配行为、受精能 力、分娩、授乳等过程的影响。 一、试验方法（1） （一）试验动物 　　多选用健康刚断乳大鼠。每组用20只雌鼠，10只雄鼠。 （二）染毒剂量及分组 　　设对照组、高剂量组（为90d或长期毒性试验的最大无作用剂量）、低剂量组（可以采用最大无作用剂量的1/30或人类可能摄入量的100倍）。必要时增设中间剂量组。接触途径与人类实际接触的途径相同。 （三）试验步骤 试验动物按设计剂量先给予受试物90d，性成熟后即可按常规方式交配，所生仔鼠为第一代（F1）。每代交配两次，第一次生仔（F1a）断乳后10d再使亲代进行第二次交配，生仔为（F1b）。即第一代为F1a和F1b。其余各代依此类推。 二、观察指标 （1）交配指数 （2）受精指数 （3）受孕率 （4）正常分娩率 （5）活产率 （6）妊娠率 （7）出生存活率 （8）哺乳存活率 三、结果判定 　　将试验组动物各项观察指标统计结果与对照组动物进行比较，乳试验动物在交配、妊娠、幼仔存活、幼仔发育（哺育）等方面收到影响，则说明受试物对动物繁殖功能有损害作用。 第五节 胚胎毒性－胎儿动脉管畸形的研究方法（1） 　　胚胎毒性作用指外源化学物对母体子宫内发育的胚 胎或胎儿产生的毒性作用。 　　由外源化学物引起的胚胎毒性具体表现在以下几个 方面： 　（1）胚胎死亡（危害最大） 　（2）生长发育迟缓 　（3）胎儿先天缺陷和畸形（危害大，研究重点） 　（4）功能发育不全 第五节 胚胎毒性－胎儿动脉管畸形的研究方法（2） 　　胎儿动脉管是直接把胎儿肺动脉连接到大动脉的辅助通路。是在母体内见不到的独特的血管。在胎生期内动脉管承担着重要的循环作用。 　　动脉管随着妊娠末期的接近，徐徐增大其内径，胎儿出生后，随着肺呼吸的开始，动脉管又引起收缩闭锁，以索状组织残存在体内。 　　动脉管在胎生期内，如果受到某种因素，如药品、农药等影响引起收缩，则胎儿在出生为止可引起持续性地肺高血压症。胎儿出生后，由于某种原因引起胎儿动脉管的收缩闭锁，也可引起胎儿动脉管的开放症。 　　又外源化学物引起的胚胎毒性－胎儿动脉管畸形（收缩）的研究方法，常用将大鼠胎儿固定于急速冻结台后切割观察法。 　　如果外源化学物对胎生期的特殊血管－动脉管产生毒性，则可观察到胎儿动脉管内景显著收缩的现象。 课堂练习 1.什么是生殖毒性？ 2.雄性生殖毒性的检测方法有哪些？ 3.什么是胚胎毒性作用？ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 一、雄性生殖细胞的发生过程 　　精子的发生过程是指精原细胞发育成为成熟精子的过程。精子的发生过程始于胎儿期的原始生殖细胞。出生后，原始生殖细胞分化成精原细胞，后者直至青春期以前再曲细精管中处于休止状态。在青春期，在脑垂体促性腺激素的作用下，开始增殖，进行有丝分裂，形成两个单倍体的次级精母细胞，再经第二次成熟分裂，形成四个单倍体的精子细胞，精子细胞再经过一系列形态学变化成为具有特殊形态的成熟精子。随后由间质细胞包裹释放入输精管内，移入附睾后进一步成熟，成为具有受精能力和活动力的精子，进入精囊并在此贮存。 　　精子发生过程是在神经内分泌的精密调控下进行的。 第一节 雄性生殖毒性 一、雄性生殖细胞的发生过程 表7-1 外源化学物作用时间与精子发育阶段 受作用时精子发育阶段 从给药到精子成熟经历的时间/周 小鼠 大鼠 输精管和附睾内的精子 1 1～2 后期精细胞 2 3 次级精细胞 3 4～5 次级精母细胞 4 6～8 初级精母细胞 5 6～8 精原细胞 6 9 （一）对睾丸生精细胞的影响 1.棉酚 　　长期食用粗制棉子油－睾丸生精上皮丢失－睾丸内 精子、精细胞和精母细胞受损－精子细胞的顶体肿胀、 分离与碎裂－精子中段的线粒体螺旋鞘排列紊乱、嵴目 减少－通过葡萄糖和果糖代谢障碍抑制精子活力－精子 减少、不育 2.工业污染物二硫化碳－睾丸损害、精子生产障碍 3.铅、镉、汞、锰等重金属－精子减少 4.多种农药－精子减少、畸形、性功能减退 二、外源化学物的雄性生殖毒性 （二）对内分泌功能