CJD临床诊断及监测.ppt

Creuzfeldt-Jacob  病临床诊断及监测;名词定义;朊病毒病的分类和流行病学;羊瘙痒病（scrapie）;牛海绵状脑病于1986年11月第一次 在英国报道。 平均发病年龄5岁（从29个月到18岁），平均潜伏期60个月。 最常见表现是恐惧、感觉过敏和共济失调，受感染的动物可出现产奶量下降和身体状况下降，疾病常常恶化直至受感染的动物死亡。 临床病程1-2个月，但可以从7天到14个月。 ;消化道传播 含有被瘙痒病病原因子污染的反刍动物蛋白的肉骨粉 造成在世界各国的更大范围的传播则是由于肉骨粉（MBM）的大范围出口;捕获及野生反刍动物 疯牛病暴发期间在捕获及野生反刍动物也发现了类似的海绵状脑病，涉及的动物包括Nyala、大羚羊、阿拉伯大羚羊、非洲大羚羊、纰角鹿、单弯刀角大羚羊、Ankole、野牛等。 猫科动物 1990年在英国出现猫海绵状脑病（FSE），以后在英国多数地区均有报道（到1997年总共有77例）。 挪威和列支敦士登的土生猫中也有单个病例的报道。 FSE在捕获的大型猫科动物中也有发现：3个美洲狮，4个猎豹，1个老虎和2个豹猫。;牛对疯牛病感染因子高度敏感，1克BSE感染的牛脑组织就可通过消化道可感染实验用牛。 实验中BSE可经0.5克感染的牛脑通过喂养可传染给绵羊，但目前尚无证据证明在英国的羊中存在有BSE毒株。 猪经非肠道接种感染性牛脑匀浆对BSE的敏感，但对大量口服BSE感染因子的脑组织则不敏感。 禽类对疯牛病感染因子不敏感。 ;慢性消耗性疾病（Chronic wasting disease, CWD） ;可传播性貂脑病（Transmissible mink encephalopathy，TME） ; TSE脑组织具有感染性 TSE感染因子具有“株”的现象 TSE感染存在的明显的“种属屏障”;病原学;BSE;263K 12 weeks X 38 000;脑组织中Prion沉积（IHC）;人类TSE（Human TSEs）;;散发型CJD;临床表现： 进行性痴呆 肌阵挛 视觉或小脑障碍 锥体/锥体外系功能异常 无动性缄默 脑电图改变： 60-80%的病例出现特征性的0.5-2 Hz 的双相/三相周期性复合波 实验室检查：脑脊液 14-3-3蛋白 病理学改变： 海绵状变性 淀粉样斑块 神经元丢失 星状胶质细胞增生 病程： 2年 大约一半的病人在出现症状后5个月内死亡。死亡最常见的直接原 因是肺炎。 ;;14-3-3在克雅氏病中的诊断意义;为什么会出现在克雅氏病人的脑脊液中？;前提：排除其他疾病， 对“possibility”患者诊断 敏感性： 90-97% 特异性： 87-100% 特点：诊断CJD的重要实验室指标 ;脑脊液中14-3-3升高的原因及疾病; 因为CJD病人的确诊只能依赖于死后脑组织的活检，所以14-3-3蛋白作为一种相对特异的出现在CJD患者脑脊液中的蛋白，它的高阳性率使得将14-3-3蛋白作为诊断标志成为可能，而且通过对其他神经系统疾病的排除，使其成为一个重要的指标。;Comparison of the microscopic appearance of normal brain (left side) and CJD brain (right side);;sCJD的影像学改变;;;;;;;;;;双额叶出现脑回样高信号;散发型CJD的诊断标准;散发型CJD的诊断标准;散发型CJD的诊断标准;传染性人类TSE——医源性CJD;医源型CJD的诊断标准;家族遗传型CJD;家族遗传型CJD ;Gerstmann-Straussler-Scheinker病（GSS) ;Kuru patient in first stage of illness; vCJD（variant CJD)的诊断标准 ;vCJD（variant CJD)的诊断标准;vCJD（variant CJD)的诊断标准;vCJD（variant CJD)的诊断标准;vCJD的MRI及病理特点; vCJD的影像学改变;;;;;;;;;;;Variant CJD (vCJD) with prominent florid plaques (fibrillary amyloid plaques surrounded by spongiform vacuoles);;传播途径;公共卫生问题？;食入途径可能会引起人发病???;变异性克雅氏病（vCJD）;Sporadic and vCJD: age-specific incidence for age at death;Fr