课件：肾功能不全药学.ppt

3.矫枉失衡 (trade-off) 矫枉失衡是指机体在对内环境紊乱的适应过程中引起的新的内环境紊乱，使机体进一步受到损害。如钙磷代谢紊乱引起肾性骨病。 GFR↓ 血P↑ (矫枉) 血P正常 PTH↑ 促进P排泄 血Ca↓ 抑制P吸收 血P↑ 肾性骨病 (失衡) [P][Ca]=35 （一） 泌尿功能障碍 1. 尿量的变化 （1）夜尿（nocturia） （2）多尿（polyuria）尿量大于2000ml/天 机制：健存肾单位代偿性血量↑→GFR↑，重吸收↓ ； 溶质性利尿； 髓质高渗环境破坏→浓缩功能↓（慢性 肾盂肾炎) （3) 少尿 尿量低于400ml/天。 晚期，残存肾单位太少 （〈25%） 三、功能代谢的变化 2. 尿渗透压的变化 　 （2）等渗尿：浓缩与稀释功能障碍 无论禁水还是进水时,尿比重固定在1.008～1.012 （1）低渗尿：浓缩功能障碍 禁水时, 尿比重只能达到1.020 (正常尿相对密度为1.001～1.035) 3. 尿成分的改变 （1）蛋白尿（proteinuria） （2）血尿和脓尿 （二）氮质血症（azotemia） （三）代谢性酸中毒 原因 : 早期 1. HPO42-, SO42-等尚不发生滁留 2. 肾小管泌NH3、H+障碍，NaHCO3重吸收↓，引起高氯 性代酸。 晚期 固定酸排出↓, 分解代谢↑，引起正常血氯型或混合型代酸。 （四）电解质紊乱 肾脏调节功能障碍 2. 高Na+或低 Na+血症 肾保钠功能，摄入↓（禁盐）→低血钠 补钠↑→高血钠 1. 脱水或水中毒 摄入↑→水中毒 摄入↓，丢失↑→脱水 晚期: 少尿 严重酸中毒 并发感染 钾盐应用过多 钾的摄入过多 高钾血症 低钾血症 3. 高K+或低K+血症 晚期: 钾的摄入过少 腹泻 早期: 血钾可正常（只要尿量不减少） 4. 钙、磷代谢障碍 低血钙 (2.5mmol/L) GFR↓ 高磷饮食 血磷↑ 肠道吸收钙↓ 高血磷 (1.6mmol/L) VitD3↓ PTH↑ 肠黏膜损伤 摄入↓ 儿童: 佝偻病 成人: 骨软化、纤维性骨炎、 骨质疏松、转移性钙化、骨折等 （五）肾性骨营养不良 1,25-(OH)2D3↓ 代酸 肠钙吸收↓ 骨盐沉着障碍 骨盐溶解 血P↑ PTH↑↑ 骨Ca↓ CRF GFR↓ 毒性物质↑ 排P↓ 血Ca↓ 肾性骨病 肾性骨营养不良(骨质疏松) （五） 其它病理生理变化 １. 肾性高血压（renal hypertension） 发生率高 GFR↓ 肾灌注量↓ 肾素分泌↑ ATⅡ↑ 醛固酮↑ 外周阻力↑ 高血压 肾脏疾病 肾实质破坏 舒血管物质↓ （PGE2等） 血容量↑ CO↑ Na,水排出↓ Na,水潴留↑ 2. 肾性贫血（renal anemia） 机制 ① 促红细胞生成素减少 ② 骨髓造血受抑制（血液中毒性物质↑， 如甲基胍） ③ 红细胞破坏加速 ④ 出血 3. 出血倾向（hemorrhagic tendency） 机制 ① 骨髓内血小板生成受抑 ②血小板功能受抑 第三节 尿毒症 (uremia) 一、定义 急性、慢性肾功衰发展到最严重的阶段，除水、电解质、酸碱平衡发生紊乱，以及某些内分泌功能失调外，还有代谢终产物和内源性毒性物质在体内蓄积，从而引起一系列的自体中毒症状。 防治原发病 防止肾过度负荷 　　控制水电解质平衡紊乱 　　饮食：低蛋白，低磷，高必需氨基酸、高热量、适量矿物质、适量微量元素 透析疗法 肾移植 抗排斥反应，rapamycin 防治原则 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 肾小球内皮细胞、上皮细胞、髓质集合管上皮和间质细胞、髓袢上皮及血管内皮均可合成PG。 球旁细胞分泌肾素，继而血管紧张素，后者促进PG分泌，而PG能缓和血管紧张素的作用