EGFR敏感突变的NSCLC患者的治疗策略及EGFR-TKI耐药后的治疗策略.ppt

首先进展部位 N PFS1 (95% CI) PFS2 (95% CI) CNS 和/或 eCNS 25 9.8个月 8.8 – 13.8 6.2个月 3.7 – 8.0 接受局部消融治疗和持续TKI治疗患者的PFS PFS1: 9.8m PFS1 + PFS2: 9.8m+6.2m 0 25 50 75 100 0 6 12 18 24 30 36 时间 (月) PFS (%) Weickhardt AJ,et al. JTO.2012 Dec;7(12):1807-14 . 耐药后化疗+TKI和化疗的对比研究 EGFR突变状态： 70例(90%)患者突变：TKI中位治疗时间15个月 (范围4-51个月) 8例患者突变状态未知：TKI中位治疗时间11个月(范围5-16个月) 两组基线特征均衡，但联合治疗组有更多患者接受厄洛替尼作为初始TKI治疗 入组患者 N=78 化疗+TKI N=34 化疗 N=44 Goldberg SB et al. 2012 ASCO Abstract 7524. 化疗 ± TKI治疗获得性耐药的患者 化疗+TKI (N=34) 化疗 (n=44) OR/HR 95%CI; P值 ORR (%) 41 18 OR 0.20 (0.05-0.78) 0.02 中位PFS (月) 4.4 4.2 HR 0.79 (0.48-1.29) 0.34 Goldberg SB et al. 2012 ASCO Abstract 7524. 对EGFR-TKI存在获得性耐药 (Jackman标准) 的患者接受后续化疗或化疗+TKI治疗 化疗必须在EGFR-TKI停药的4周内启动 由独立评估者对治疗应答进行评估，对评估者实施治疗方案盲法 活化EGFR突变患者疾病进展后持续易瑞沙治疗：日本研究 回顾性分析134例EGFR基因突变患者 外显子19缺失突变/L858R突变：71/63 易瑞沙起始治疗的中位PFS：9.5 (95%CI=7.9-11.1)个月 易瑞沙治疗PD后的中位生存时间14.3 (95%CI=11.7-16.9)个月 PD后中位易瑞沙治疗时间3.2个月 Asami K, et al. Lung Cancer 2013; 79:276-282. 活化EGFR突变患者疾病进展后持续易瑞沙治疗：日本研究 由于许多因素对生存期都将产生影响，因此采用Cox成比例风险模型对预后因素进行了多因素分析，以评估与进展后生存最相关的因素 独立预后因素包括：良好的PS(0-1)与更长时间的治疗 Asami K, et al. Lung Cancer 2013; 79:276-282. 易瑞沙组 P值 HR 95%CI ECOG PS 0.048 0.6 0.36-0.99 PFS?9个月 0.27 0.8 0.5-1.2 既往评估病灶进展 0.02 0.6 0.39-0.92 易瑞沙长期治疗组 0.001 0.4 0.25-0.61 6例患者再次活检，其中4例易瑞沙再次治疗后PFS9个月，无继发EGFR T790M；另2例易瑞沙再次治疗后PFS9个月，有继发EGFR T790M突变 从另2例PFS9个月的患者中提取脑脊液，后续给予厄洛替尼并在2周内获得PR，没有检测到EGFR T790M突变 活化EGFR突变患者疾病进展后持续易瑞沙 vs. 换为化疗：日本回顾性研究 Nishie K, et al. J Thorac Oncol 2012; 7:1722-1727. 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 23.0 32.2 时间 (月) EGFR-TKI (n=39) 化疗 (n=25) OS IPASS研究中OS无获益 Fukuoka and Mok et al JCO 29, 2010 EGFR-TKI一线与二线治疗无差异 Rosell et al NEJM 361, 2009 研究 患者人群 N PFS(月) OS(月) TKI 化疗 TKI 化疗 IPASS 亚裔、轻度吸烟/ 不吸烟、腺癌 261 G 9?5 6?3 21.6 21.9 First-SIGNAL 韩国、不吸烟 腺癌 42 G 8?4 6?7 30?6 26?5 NEJ002 日本, 228 G 10.8 ↓ 10.8 5.4 ↓ 5.4 30.5 ↓ 27.7 23?6 ↓ 26.6 WJTOG3405 日本 172 G 9?2 ↓ 9.6 6?3 ↓ 6.6 30.9 ↓ 35.5 N/A ↓ 38.8 OPTIMAL 中国 154 E 13.1 4.6 22.7 28.8 EURTAC 高加索裔 EGFR突变 173 E 9