1 《中国药典》非无菌产品微生物限度检查法修订概况.ppt

《中国药典》非无菌产品微生物限度检查法修订概况 三 微生物限度检查法修订背景 1.2015年版《中国药典》编制大纲的要求 2.国际化 美国、欧盟、日本制药产品占世界市场份额的70-80%；美国药典、欧盟药典、日本药典中的微生物限度检验方法已协调统一。 3.方法科学，严谨，更具可操作性 采用更适宜的培养基。 方法适用性试验模拟样品污染微生物进行方法适用性试验。 计数方法的多样性。 结果判定以变化范围进行规定，符合微生物计数规律。 限度标准：更具广泛、适用和安全。 没有完全照搬ICH协调案方法， 与国外药典保持一致。 用药品的安全、有效和质量得到科学的保证及国际技术和贸易交流利于医药事业的发展。 历史 修订的依据 ICH 协调各国对药品注册所需的质量、安全性和疗效的技术要求建立统一规范 的质量技术要求，减少国际间贸易的障碍。 PDG 药典讨论组 1989年，由欧洲药品质量管理局、美国药典委员会和日本药局方的三方代 表组成了PDG。 一般一年召开两次药典协调的工作会议， 保护公众用药安全；使三方药 典的科技水平保持一致，统一附录标准及辅料标准 修订的依据 无菌检查法 2005年统一，USP、 EP、BP、JP 药典收载。 非无菌产品的限度 化学药品、原料药的微生物限度标准2007年达成一致， USP 30版、 EP5.6版、 JP15版第一增补本正式收载。 中药产品的限度标准还未进行协调。 国外药典微生物协调情况 三部微生物检查重叠内容整合 《中国药典》2010版分为三部；一部中药、二部化学药、 三部物制剂 ，三部的内容涉及的检验对象及有关限度标 准略有差异。 修订后的微生物限度检查法概念更明确，体例更合理 修订前：一个通则 微生物限度检查法 修订后：三个通则 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法 非无菌药品微生物限度标准 修订后微生物限度检查法的特点 修订后的特点 概念明确，体例合理与国际接轨，兼顾了国情： ⒈试验环境的要求。 ⒉菌种采用CMCC。 ⒊检验量依照《中国药典》2010年版，主要工艺剂型限制， ⒋微生物限度标准 ⒌控制菌检查：保留部分生化试验。 ⒍修订后，控制指标更合理，计数方法及标准合理、准确,反映真实污染情 况。 指导原则 - 药品微生物检验替代方法验证指导原则 - 非无菌产品微生物检查法应用指导原则 - 药品微生物实验室规范指导原则 - 微生物鉴定、鉴别和菌株分型指导原则 - 洁净室及其他受控环境微生物评价指导原则 - 药品微生物实验室规范指导原则 - 无菌检查用隔离器系统验证指导原则 2015年版《中国药典》附录载的微生物内容  2015版药典微生物检查法修订内容-环境要求 修订前 应在环境洁净度10 000级下的局部洁净度100级的单向流空气 区域内进行。 检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染,防止污染的措 施不得影响供试品中微生物的检出。  2015版药典微生物检查法修订内容-环境要求 目前我国药品微生物限度检测对环境的要求与国家标准分级不一致。 国际要求:制药洁净环境分级为A级、B级、C