造成肝损害少见病.pptVIP

α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病-诊断 由于该病临床罕见，检索文献至今，国内也仅见几例关于1-抗胰蛋白酶缺乏性肝病的报道，由于临床医生认识不足，多误诊为肝病呼吸系统疾病等。因此，对于不明原因肝脏损害同时合并肺气肿的患者，均应高度怀疑本病可能，及时行肝脏穿刺活检及光学显微镜( 光镜) 、电镜PAS染色等检查，以避免误诊漏诊。 临床接诊新生儿黄疸、肝脾大者，除外巨细胞性包涵体病肝炎、胆道闭锁、胆总管囊肿、肝豆状核变性、半乳糖血症、果糖不耐受症及肝糖原累积症等疾病后，都应考虑遗传性1-AT缺乏症的可能。 α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病-治疗 本病尚无有效的特殊治疗方法，基本按肝硬化的一般治疗方案进行治疗。 为减轻胆汁淤积性肝病病情，患病婴儿应尽可能给予母乳喂养，给予脂溶性维生素，可试用熊去氧胆酸治疗。 肝移植已被用于治疗进展到晚期的α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的患者，本病是适合肝移植治疗的最常见的代谢性肝病之一。 α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病被认为是可通过基因治疗来重建正常的基因型的许多疾病之一。这是治疗研究的前沿。 戈谢病 戈谢病 戈谢病（GD）是溶酶体贮积病（LSD）中最常见的一种，为常染色体隐性遗传病，是由于β-葡糖苷酶-葡糖脑甘酯酶缺乏，造成葡糖脑苷脂在网状内皮组织巨噬细胞中的大量积聚。常在儿童期发病，但亦有许多在婴儿期和成年期发病。 本病的根本在于缺乏葡萄糖脑苷脂酶的活性，此酶能把葡萄糖脑苷脂分解成葡萄糖和神经酰胺。 戈谢病的临床表现主要为肝脾大、全血细胞减少、血小板减少尤为明显、智力低下、反复癫痫发作、共济失调、骨骼受累。 戈谢病 1.成人型或无神经型（Ⅰ型） 进展可快可慢，进展慢者脾脏大尤甚，病程久者皮肤及黏膜呈茶黄色，常误诊为黄疸，暴露部位如颈、手及小腿最明显，呈棕黄色，肺累及时可影响气体交换而出现症状。 晚期患者四肢可有骨痛甚而病理性骨折，以股骨下端最常见也可累及股骨、颈及脊柱骨，有脾功能亢进时可因血小板减少而有出血倾向。小儿患者身高及体重常受影响。 戈谢病 2.婴儿型（Ⅱ型） 患儿自生后即可有肝大、脾大，3～6个月时已很明显，有吸吮、吞咽困难、生长发育落后表现。 神经系统症状突出，有斜视和眼球运动障碍、颈强直头后仰、肌张力增高、踺反射亢进，最后变为软瘫。 由于病程短暂，多于2岁内死亡，因此肝脾脏肿大不如成人型明显，无皮肤色素沉着，骨骼改变不显著。 戈谢病 3.幼年型（Ⅲ型） 常于2岁至青少年期发病，脾大常于体检时发现，一般呈中度肿大。病情进展缓慢，逐渐出现中枢神经系统症状，如肌阵挛、抽搐发作、运动失调、精神错乱。肝脏常轻微肿大，但也可进行性肿大而出现肝功能严重损害。预后不良，多于儿童或青春期死亡。 戈谢病-检查 1.实验室检查：一些血清标志物诸如抗酒石酸盐的酸性磷酸酶、血管紧张素转换酶、血清铁蛋白的升高、周血小板减少都对戈谢病诊断有意义。 2.骨髓涂片：可找到戈谢细胞，这种细胞体积大、直径约20～80μm，有丰富胞浆，内充满交织成网状或洋葱皮样条纹结构，有一个或数个偏心核；糖原和酸性磷酸酶染色呈强阳性的苷脂包涵体。此外，在肝、脾、淋巴结中也可见到。 3.酶学检查：GC（葡糖脑苷脂酶）是一种外周膜蛋白，测患者的白细胞或皮肤成纤维细胞中GC活性可对GD做确诊。 4.X射线检查：广泛性骨质疏松影响股骨、肱骨、腓骨等。 5.脑电图检查：可早发现神经系统浸润。 6.B超检查：可提示肝脾肿大。 戈谢病-治疗 1.一般疗法：注意营养，预防继发感染。 2.对症治疗：贫血或出血多者可予成分输血、巨脾或脾功能亢进症状明显者可考虑切脾。 3.酶替代疗法：国外近年来采用β-葡糖脑苷脂酶治疗本病，取得一定疗效。成人型治疗1年后一般情况好转，预防和治疗戈谢病肺间质病的效果差，婴儿型应用后，肝、脾可缩小，但脑症状多不能好转。 4.骨髓移植：异基因骨髓移植治疗能使酶活 力上升，肝、脾缩小，戈谢细胞减少。 5.基因治疗：已试用β-葡糖脑苷脂酶的正 常基因插入到自身干细胞中并进行自身移植。 伊米苷酶注射剂，又名思而赞 神经鞘磷脂沉积病(sphingomyelinosis) 神经鞘磷脂沉积病(sphingomyelinosis) 神经鞘磷脂沉积病也称之为Niemann-Pick（尼曼-匹克）病是由神经鞘磷脂酶缺乏所引起的一种遗传代谢性疾病，为常染色体隐性遗传，基因定位于11p15v。 其特点是全单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。 神经鞘磷脂在神经鞘磷脂酶的作用下水解为神经酰胺和磷酰胆碱，由于此酶的缺乏或活性降低，神经鞘磷脂水解不全而沉积在组织内致使细胞肿胀、变性和泡沫细胞形成，即产生神经鞘磷脂沉积病，细胞侵及之处即可引起内脏肿大神经细胞死亡、髓鞘脱失等。 神经鞘磷脂沉积病 1.典型婴儿型最常见： 婴儿出生3个月内出现易激惹、进行性