课件：他汀类与贝特类药物联用的肌肉安全性.ppt

文献二 与他汀单药治疗相比，他汀联合非诺贝特治疗在导致肌病风险上无显著差异 文献二 他汀与非诺贝特联用对混合型高脂血症患者有益，但因为对肝功能有影响，建议在联合治疗开始前和开始后监测肝功能。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 文献三 总共入选了92名混合型高脂血症患者，在12周他汀治疗后，给予135mg非诺贝特治疗52周。 文献三 文献三 文献三 安全性 在原有他汀治疗的基础上加用非诺贝特治疗52周，肌痛及肌炎的发生率低，没有横纹肌溶解症的报道。 文献四 综述 主要从包括肌肉毒性、胃肠道反应、对内分泌的影响、白内障、肿瘤等十个方面，对两药连用的安全性进行综述。 文献四 对于两药联用，主要担心的问题是可能增加肌病、肌炎、横纹肌溶解等的风险。 对于肌病的担心是基于几个关于肌病的病例报告，联用的药物主要是西利伐他汀/吉非贝齐。 现有的证据显示非诺贝特与他汀联用导致肌肉毒性的风险显著低于吉非贝齐与他汀类联用。 文献四 多个大型研究的结果表明，非诺贝特/辛伐他汀联用导致肌肉不良事件的发生率与辛伐他汀单用相似。 肌病/横纹肌溶解症的高危人群：老年患者、肝/肾功能不全、联用药物较多的患者。 结论：非诺贝特/辛伐他汀联合应用具有良好的安全性。对于具有高危因素的人群应加强监测。 文献五 文献五 最终纳入26篇文献，共9494名患者。 文献五 与单药他汀相比，联合用药可以增加转氨酶升高的风险(OR1.67，95％CI 1.22—2.30，P0.05，图1)。但是，由于转氨酶升高而退出试验的人数在两组间差异却无统计学意义。 文献五 肌肉毒性 有8个研究发生了肌酸激酶升高，但无论随访时间12个月或≥12个月，肌酸激酶升高的风险在两组间均差异无统计学意义。 有11个研究发生了肌肉不良反应，与单药他汀相比，联合用药并不增加肌肉不良反应的风险(P0.05)。无论随访时间12个月或≥12个月，两组间肌肉不良反应的风险差异无统计学意义。 结论 他汀类药物联用非诺贝特具有良好的安全性和耐受性，不增加肌肉不良反应的风险。联合用药时要定期检测转氨酶，防止发生肝功能异常。 参考文献 [1] ACCORD Study Group. Effects of Combination Lipid Therapy in Type 2 Diabetes Mellitus[J]. N Engl J Med. 2010 ,362(18):1748. [2] Q Geng，J Ren，H Chen，et al. Adverse Events of Statin-Fenofibrate Therapy versus Statin Alone: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2013，40(3):219-226. [3] Ballantyne CM1, Jones PH, Kelly MT,et al. Long-term efficacy of adding fenofibric acid to moderate-dose statin therapy in patients with persistent elevated triglycerides[J]. Cardiovasc Drugs Ther. 2011,25(1):59-67. [4] Filippatos TD1, Elisaf MS. Safety considerations with fenofibrate/simvastatin combination[J]. Expert Opin Drug Saf. 2015,14(9):1481-93. [5]耿强，任景怡，李素芳.他汀类药物联用非诺贝特的安全性荟萃分析[J]. 中华心血管病杂志, 2014, 41(12):78-78. 小结 他汀类药物与非诺贝特联用总体安全性较好，肌肉不良反应的发生率较小，对于肌病的高危人群应加强用药监护。易患因素有：①高龄患者，②体型瘦小、虚弱者，③多系统疾病，④多种药物合用，⑤特殊状态如感染、创伤等，⑥合用药物，⑦他汀的用量，⑧特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有 CK 升高等，⑨遗传因素。 对于混合型高脂血症的患者，可根据指南的建议，采用早晨服非诺贝特，晚上服他汀的办法，错开他汀类药物和非诺贝特的药物浓度高峰，避免血药浓度的显著升高，同时避免应用具有相互作用的药物。 他汀类药物的临床应用与药学监护 谢谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 他汀类联合非诺贝特治疗混合型高脂血症安全性的荟萃分析 * 他汀类联合非诺贝特治疗混合型高脂血症安全性的荟萃分