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肿瘤的环境因素 化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素 物理因素 电离辐射 紫外线 DNA损伤 皮肤癌（基底细胞癌、 鳞癌） 矿物纤维 DNA损伤、促分裂、激活炎症反应 （石棉） 肺癌、恶性间皮瘤 电离辐射 机制： 电离产生自由基，导致DNA单链或双链断裂以及碱基结构的改变。 特点： 与其他致癌因素相比，电离辐射所产生的DNA改变强度更为剧烈，往往导致大量的基因改变，其中抑癌基因的失活是最关键的变化之一。 物理因素 射线直接 破坏DNA 自由基破坏DNA H+OH- 电离辐射 影响电离辐射致癌的因素 人种和民族 性别 年龄 遗传易感性 器官易感性：乳腺、甲状腺、骨髓、肺 总放射剂量 照射剂量方式 照射剂量和致癌概率关系 小次数大剂量多次数小剂量 宿主因素 放射物理因素 物理因素 电离辐射 紫外线 DNA损伤 皮肤癌（基底细胞癌、 鳞癌） 矿物纤维 DNA损伤、促分裂、激活炎症反应 （石棉） 肺癌、恶性间皮瘤 肿瘤的环境因素 化学因素 物理因素 生物因素 病毒 寄生虫与细菌 医源性因素 肿瘤病毒发现简史 1908年 Ellermann , Bang用鸡白血病组织无细胞滤液?白血病 1911年 Rous 发现 Rous 鸡肉瘤病毒 (RSV) 1936 年 Bittner 发现小鼠乳腺癌病毒 (MMV/Bittner 因子) 1954 年Gross 发现小鼠白血病病毒 (MuLV) 1964 年 Epstein、Barr 发现 EB 病毒 （EBV) 1980 年 Gallo、Yoshida发现人类 T 细胞白血病病毒 （HTLV) 病毒 病毒致癌理论 病毒侵入人体正常细胞，使细胞发生转化进而大量繁殖形成肿瘤。由病毒引起的肿瘤称为病毒性肿瘤，如果病毒为其中一种重要的发病因素，则称为病毒相关肿瘤 常见病毒和肿瘤的关系： 乙肝病毒 肝癌 乳头状瘤病毒 宫颈癌 EB病毒 Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌 证明病毒致癌的必要证据 流行病学：感染发生在肿瘤之前，感染此病毒得肿瘤发生率大于未感染此病毒得肿瘤发生率 免疫学：瘤细胞含病毒特异抗原，血清含相应抗体 病毒学：病毒具有体外细胞转化能力，瘤细胞内含病毒颗粒，接种此病毒产生肿瘤 预防学：接种病毒疫苗可减少肿瘤形成 肿瘤病毒的分类 DNA肿瘤病毒（DNA tumor viruses) RNA肿瘤病毒（ RNA tumor viruses） DNA 病毒的形态特征 1 外形呈20面体对称型，大小悬殊（45-300） 2 没有病毒包膜（疱疹病毒例外） 3 病毒核心含DNA, 外有壳体 乙型肝炎病毒 DNA肿瘤病毒的分类和生物学特性 多瘤病毒科 乳头状瘤病毒科 疱疹病毒科 腺病毒科 嗜肝病毒科 DNA肿瘤病毒的致癌机制 转化基因编码产物直接致癌。 转化基因编码产物间接致癌。 转化基因编码产物反式致癌。 DNA肿瘤病毒 乳头状瘤病毒科（HPV）： 低危亚型（6、11） 中危亚型（31、33、35） 高危亚型（16、18） 疱疹病毒科 可以引起潜伏感染，与人关系最密切的是EB病毒 EB病毒 鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤 嗜肝病毒科 乙肝病毒 皮肤粘膜基底细胞 乳头状瘤 纤维瘤 疣 宫颈癌等 亚硝胺、黄曲霉毒素等 肝癌 RNA肿瘤病毒 分类依据 分类 区别 来源 外源性 出生后获得，水平传播 内源性 出生前获得，垂直传播 病程缓急 急性 潜伏期短，缺陷病毒，增殖需要辅助性病毒协助 慢性 潜伏期长，非缺陷