器官保存领域的研究进展.docx

NAlloNAL DoNAlrION＆TR WoRKSHOP THE 4th ADⅡNG CoURSE ON NEW TERRITORIESNEW TECHNOLoGY OF TRANSPLANTATION 器官保存领域的研究进展 朱有华朱楠袁清 上海长征医院 20世纪80年代以来，器官保存的研究从基础理论及动物实验到临床应用都取 得了重大进展，对器官保存中的细胞及器官损伤的基本机制有了更深入的了解， 使器官的有效保存时间明显延长，促进了临床移植工作的发展。众所周知任何临 床器官移植首先要有高质量的供体，这是器官移植成功的先决条件和基本保障， 器官保存的根本目的是最大限度减少缺血对离体器官造成的各种损伤，使离体器 官保存有效的活力，以便完成运送、配型和手术，使移植器官在手术后迅速恢复 功能。 为了研制出保存效果更好、保存时间更长的多器官保存液，国内外的有关研 究工作者仍在继续努力。本文将重点对于单纯冷却灌洗保存方面研究的现状和进 展作一综述。 1器官保存的意义和保存原则 尽管低温和冷缺血保存可以延缓细胞的死亡，但这一过程一开始就造成器官 的损害，产生一系列组织形态、生理和超微结构的改变，包括细胞水肿；细胞间 隙水肿；细胞内酸化；再灌注损伤；钙超载；血管内皮损伤；能量缺乏。器官离 体后，氧供的停止可以引发由超氧离子、自由基和一氧化氮的分子以及一系列前 凋亡事件介导的细胞与组织的降解，造成细胞水肿、组织能量缺乏、细胞结构破 坏、血管腔隙和组织间隙的平衡作用以及组织对酸中毒的缓冲作用消失，使离体 待移植的器官失去正常的生理功能。器官再灌注导致损伤进一步加重。器官移植 的先驱Carrel在20世纪初的开创性研究表明，离体的器官可以用含氧无血溶液进 行灌洗保存，此发现促使科学家研究低温灌洗器官保存。Belzer等【l】学者指出，一 种良好的器官保存液的组成应该满足以下5个要求：(1)减少由于低温保存导致 的细胞水肿；(2)防止细胞的酸化作用：(3)防止灌洗液保存过程中细胞间隙的 膨胀；(4)防止再灌注过程中氧自由基的损伤；(5)提供再生高能磷酸化合物的 第二届全国器官捐献与移植学术研讨会暨 第四届全国器官移植新业务、新技术学习班底物。移植临床保存液的研制基本遵循这个原则。 第二届全国器官捐献与移植学术研讨会暨 第四届全国器官移植新业务、新技术学习班 底物。移植临床保存液的研制基本遵循这个原则。 2器官保存液的研究 2．1多器官保存液 2．1．1 UW液 UW液(Univers时ofWisconsin solution)含有非渗透性物质如乳糖酸、木棉糖、 羟乙基淀粉，能有效抑制细胞和间隙水肿，用磷酸盐缓冲对能抑制组织酸化，含 有谷胱甘肽和腺苷可减轻缺血／再灌注损伤和维持细胞能量代谢。UW液能够有 效保存肝脏、胰腺、肾脏平均24 h以上，被认为是器官保存液的“金标准’’。但是 仍有部分器官(约2．22％～2 1．7％的肝脏)在UW液灌洗保存后发生功能不全【2，31， 同时因配方存在高钾和高粘滞度两高问题【41，且UW液成分复杂、价格昂贵。 2．1．2 IGL保存液 lGL保存液(Institut Geo曙es Lopez)是法国Geo唱es Lopez研究所创制的细胞外 液型多器官保存液，其离子成分(N砌【+_125／30)恰与Uw液相反，为高钠低钾型 保存液【51，主要成分基本与UW液类似，其中以聚乙二醇(PEG)替代羟乙基淀粉， 前者能提高内皮细胞保存效果和生存能力，从而构建屏障限制缺血缺氧时离子的 穿透。此外，聚乙二醇还有抑制炎症细胞的聚集和MHC II表达的作用。IGL液目 前已用于肾脏保存，其与uw液、高钠型Uw液24h肾脏保存对照研究表明，IGL 液可降低MHC．II的表达、细胞凋亡率以及间质纤维化的程度【6，71。在肝和胰腺保存 方面的研究显示IGL液与Uw液、Celsior液保存效果无统计学差异。作为一种多器 官保存液，IGL液克服了UW液的两高问题，肝和胰腺保存效果与UW液接近，肾 脏保存质量优于UW液。 2．1．3 Celsior液 celsior液的成分类似于UW液，以乳糖酸作为渗透压成分，但使用组氨酸缓 冲系统，不含有羟乙基淀粉。由于使用铝箔外包装，其含有的还原型谷胱甘肽不 象Uw液那样易氧化，是公认的目前可用于临床的效果最好的自由基清除剂。由 于不含胶体成分，其粘滞度低，使用方便。Celsior液和UW液前瞻性随机对照研究 表明，当平均冷缺血时间几乎相同时，肝移植术后两组原发性移植肝无功能发生 率均极低(UW液l％～4．2％；Celsior液0％～3．8％)【81。Celsior液组和UW液组移 2nd NATIONAL ORGAN DONATIoNTRANSPLANllATION WORKSHOP 11|