内分泌代谢系统疾病药物治疗.pptVIP

双胍类（biguanides） 作用机制 抑制过多的内源性肝葡萄糖生成 改善周围组织(骨骼肌、脂肪组织)对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用 可减少内脏和体内总的脂肪含量，从而减轻体重 其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常 双胍类（biguanides） 临床应用 轻症糖尿病，尤其适宜于肥胖及饮食运动疗法无效者 1型病人和2型糖尿病人使用胰岛素来治疗时，双胍类可与之联合使用 2型糖尿病人经饮食加磺脲类降糖药治疗后，血糖仍然控制不满意时，可加用双胍类降糖药 对正常人血糖无影响，糖尿病人血糖明显降低（由于其降糖机制不是通过刺激胰岛素分泌），不刺激食欲，不引起低血糖.二甲双胍可降低血脂。 特点 噻唑烷二酮类(TZDs)—作用机制 噻唑烷 二酮类 脂肪细胞 - 胰岛素敏感性 =- 葡萄糖转化 - 脂肪合成 ˉ 脂肪分解和FFA排出 - 脂肪细胞数目 ˉ 血浆 FFA Muscle 肝脏 ? b-细胞 肌肉 ? - 葡萄糖摄取 ˉ 肝糖产生 - 胰岛素分泌 ? 临床表现 呆小病 初生时体重较重，不活泼，不主动吸奶→呆小病，起病越早，病情越严重 体格智力发育迟缓，表情呆钝，眼距增宽，鼻梁扁塌，唇厚流涎，舌大外伸，囟门增大，关闭延迟，四肢粗短等 二、治疗药物选用 甲状腺片 家畜甲状腺的干燥粉末加工而成，含有T3,T4 小剂量开始，应用时观察有无心脏方面的不良反应，尤其是老年人 缺点：口服后需先消化水解才能从肠道吸收，T4↓，T3↑，且T3 、T4含量不够稳定，并含不具活力的碘化合物。 左甲状腺素 作用较慢，持久，患者容易耐受，剂量易于掌握 半衰期长，血清浓度较稳定，适合于长期替代治疗 三碘甲状腺原氨酸 人工合成的甲状腺制剂，半衰期短，需每日多次口服 适用于粘液性水肿昏迷患者的抢救 三、治疗原则 1、终身替代治疗 终身性疾病，需甲状腺素维持治疗。小剂量开始，缓慢增加，缓慢减量。 轻症口服甲状腺片，左甲状腺素 2、对症治疗原则：重症患者除口服甲状腺片，左甲状腺素外，需对症治疗。如升压、给氧、输液、控制感染及心衰等。 糖尿病diabetes mellitus，是由多种病因导致胰岛素分泌和（或）利用障碍，引起以慢性高血糖为特征的代谢疾病。 1 患者人数（亿） 3 2.5 2 1.5 0.5 0 1.20 1.35 1.75 2.39 3.00 1994年 1997年 2000年 2010年 2025年 在发达国家上升45％，在发展中国家上升200％ 糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显 第三节 糖尿病的药物治疗评价 一、概 述 中国糖尿病流行情况 3.50% 3.00% 2.50% 2.00% 1.50% 1.00% 0.50% 0.00% 0.67% 2.51% 3.21% 患病率（%) 1980年 1994年 1995年 15年上升约4-5倍，现有糖尿病患者4千万，发病率约5-6% ，其中超过95％以上的患者为2型糖尿病 一、概 述 临床分型 胰岛素分泌异常和靶组织对胰岛素敏感性降低 胰岛β细胞破坏，使胰岛素分泌绝对不足 妊娠期才发现或才被诊断的糖尿病或糖耐量异常 2型NIDDM 1型IDDM 妊娠期糖尿病 其他特殊类型 胰岛细胞功能的遗传缺陷 胰岛素作用的遗传缺陷 内分泌系统疾病 感染、药物或化学物质等 一、概 述 病因和发病机制 1型糖尿病 在易感基因和环境因素的共同作用下诱发胰岛β细胞自身免疫引起胰岛β细胞损伤。 在环境因素中病毒感染是重要因素，病毒感染可直接损伤胰岛组织引起糖尿病，也诱发自身免疫反应导致糖尿病。 环境因素 遗传因素 免疫紊乱 HLAII类基因-DR3和DR4 病毒感染（柯萨奇） 某些食物（牛奶）、化学制剂 胰岛β细胞免疫性损害 GAD、ICA、IAA等（+） 1型糖尿病 胰岛β细胞进行性广泛破 坏达90%以上至完全丧失 1 型 糖 尿 病 2型糖尿病 1、遗传因素 2型糖尿病具有更强的遗传倾向(较1型更明显) 有糖尿病家族史的比无家族史的发病率明显增高，为后者的3~40倍。 糖尿病患者遗传给下一代的不是病的本身，而是遗传易发生糖尿病的体质。 单卵双生共显率(90～100％) 2、环境因素 肥胖常常是糖尿病的早期状态，是重要的诱发因素，特别是中心型肥胖，是决定糖尿病危险因素的一个重要原因。 饮食结构的改变，高脂、高热量、食物摄入的增加、营养过剩，成为糖尿病的发生因素。 3、体力活动减少 4、应激 遗传 环境 2型糖尿病 2型糖尿病的发病机制 正 常 胰岛素抵抗 胰岛素分泌异常 糖尿病基因 糖尿病相关基因 肥胖 饮食 活动 年龄(岁) 20 30 40 50 60