药理学课件-25.ppt

第二十五章 抗心绞痛药 华中科技大学同济医学院药理学系 冠状动脉粥样硬化性心脏病常见的症状，为冠状动脉供血不足，造成心肌急剧、暂时缺血所致疼痛。 分型： 稳定型心绞痛（劳累或情绪激动） 不稳定型心绞痛（不定时的频繁发作） 变异型心绞痛（冠状动脉痉挛） 影响心肌供氧及耗氧的因素 心肌供氧： 冠脉血流量 冠脉灌注压 侧支循环 心肌耗氧: 心肌收縮力，心率 心室壁张力(与室内压和容积呈正比) 通过药物恢复心肌的供氧和需氧之间失衡 增加氧供：舒张冠脉、促进侧支循环、解 除冠脉痉挛而增加血流量。 降低氧需：减慢心率、减弱心肌收縮力、降低室壁肌张力、扩张血管降低前、后负荷 硝酸酯类 硝酸甘油 硝酸异山梨酯（消心痛 ） 单硝酸异山梨酯 硝酸甘油（多元酯）Nitroglycerin 作用机制 NG在血管平滑肌及内皮细胞，经谷胱甘肽转移酶催化 产生NO， NO激活GC，增加胞内cGMP含量， 激活依cGMP的蛋白激酶， CGRP 降低胞内Ca2+，肌球蛋白轻链 去磷酸化，平滑肌松弛. KATP开放 直接心脏保护作用 扩张血管 临床应用 各类心绞痛（稳定型、变异型及不稳定型心绞痛） 急性心肌梗死，宜早、小量及短时静脉注射。 CHF，常与肼屈嗪合用 不良反应 1. 血管舒张反应所继发：搏动性头痛，皮肤潮红，体位性低血压，晕厥，心率加快，颅内压升高。剂量过大加重心绞痛症状。 2. 高铁血红蛋白症或发绀 3. 耐受性——与SH消耗有关： 间歇疗法、不用药的时间大于8小时 补充含SH化合物，如N－乙酰半胱氨酸等 β受体阻断药的抗心绞痛作用 1. 降低心肌耗氧量：阻断β-受体，使心率减慢及心肌收缩力减弱。 2. 改善缺血区的供血、供氧：HR减慢、舒张期延长，有利于冠脉灌注，血液从外膜流向内膜缺血区。降低耗氧，非缺血区血管阻力增加，血流流向缺血区增加供血。 β受体阻断药的抗心绞痛作用 3. 改善心肌代谢：促进氧自血红蛋白解离，增加组织供氧。改善缺血区对葡萄糖摄取，保护线粒体结构和功能，维持缺血区能量供应。 4. 抑制ADP及肾上腺素诱导的血小板聚集作用。 β-受体阻断药的临床应用 稳定型及不稳定型心绞痛，对兼有高血压与心律失常者更为适用。 心肌梗死，但不宜用于冠状动脉痉挛有关的变异型心绞痛患者。 普萘洛尔与硝酸酯类药物合用，协同降低心肌氧耗量，抵消双方的不良反应。 注意事项 普萘洛尔有效量个体差异较大，应从小量开始，逐渐增加剂量至有效量。 久用停药时，应逐渐减量，突然停药加剧心绞痛发作，引起心肌梗死或突然死亡。 禁用于变异性心绞痛。 常用抗心绞痛药比较 硝酸酯类 β受体阻断药 钙拮抗药 ------------------------------------------------------------------------------ 血压 下降 下降 下降 心肌收縮力 增加 降低 降低 心率 加快 减慢 减慢 心脏体积 縮小 增大 （±） 心室内压力 降低 增加 降低 心内膜下供血 增加