降糖药的临床应用.ppt

降糖药的临床应用 降糖治疗的收益UKPDS 糖化血红蛋白每下降1% 糖尿病相关死亡下降 21% 心梗的发生下降 14% 微血管并发症下降 37% 中风的发生下降 12% 心衰的发生下降 16% 口服药物：双胍类 磺脲类 格列奈类 α-糖苷酶抑制剂 噻唑唍二酮类 DPP-4抑制剂 注射药物：胰岛素 GLP-1类似物 选择降糖药物应注意的事项 肥胖、副作用、过敏反应、年龄及其他的健康状况如肾病、肝病可影响药物选择 联合用药宜采用不同作用机制的降糖药物 口服降糖药物联合治疗后仍不能有效地控制高血糖，应采用胰岛素与降糖药的联合治疗或单独胰岛素治疗 三种降糖药物之间的联合应用的安全性和花费-效益比尚有待评估 严重高血糖的患者应首先采用胰岛素降低血糖，减少发生糖尿病急性并发症的危险性。待血糖得到控制后，可根据病情重新制定治疗方案 口服降糖药对糖尿病治疗的意义 在2型糖尿病人中，仅有15%~30%的病人发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。但是，一年后，这部分中多半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的病人必须使用口服降糖药。 磺脲类 1957 相继问世二代、三代磺脲类 双胍类 1957 α- 糖苷酶抑制剂 1990 噻唑烷二酮类 1997 DPP—IV抑制剂 2007 磺脲类药物作用机理 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 ? 与β细胞膜上的SU受体特异性结合 ? 抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，β细胞去极化，改变膜电位。 ? 钙离子通道开启。钙离子内流增加，β细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 ? 抑制磷酸二脂酶活性。 cAMP水平增加，促进B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 格列本脲（Glibenclamide，优降糖） 为第二代磺脲类的第一个品种。 半衰期较长，约10小时。口服后30分钟出现作用, 与B细胞结合后缓慢释放 ，持续作用时间长，约16～24小时。 降糖效果较其他磺脲类药物强。 从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整。* 有胃肠道反应。有肝脏毒性，并且是与用药剂量相关的。 严重低血糖发生率高。** 可使体重中度增加。 对不同KATP通道相对缺乏特异性。 格列齐特（Gliclazide，达美康?） 为中效磺脲类降糖类药，在血中持续作用时间可达10-15小时 通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降低血糖水平，显著增加餐后胰岛素和c一肽分泌水平，对2型糖尿病，格列齐特可以恢复对葡萄糖作出反应的第一相胰岛素分泌高峰并增加第二相胰岛素分泌。可以观察到进餐后诱导或葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应明显增加。其疗效可持续至治疗二年以上。 对大多数患者，一日服用2次即可，最大剂量240mg/日。 格列齐特化学结构中含有氮杂环，因而具有不同手其它磺脲类药物的血液生化特性：格列齐特直接抑制以下两个导致糖尿病血管并发症发生的途径，明显减少微血栓的形成： 一部分抑制血小板凝聚和粘连，并减少血小板活性标记物(β血栓球蛋白，血栓烷B2)。 一通过增加t-PA活性，对血管内皮纤溶活性发挥作用。 格列奇特缓释片（达美康 缓释片） 30mg/片。 起始量30~60mg,最大剂量120mg/日。可1次服用，也可分2次服用。 2型糖尿病，体型偏瘦者，及年龄较大者首选。 对使用每日2次预混胰岛素或强化胰岛素治疗的患者，如果空腹血糖控制不佳，可加用达美康缓释片。但一般要注意，如果没有肝肾禁忌的患者通常先加用二甲双胍。 格列吡嗪（Glipizide，美吡达?） 吸收迅速、1～3小时达血药浓度高峰，半衰期为2～4时，生物利用完全，为速效、短效制剂。 应在餐前给药，摄食对其吸收有轻度延迟。 起始量2.5mg/次，2～3次/日，最大量每日30mg。 一般来讲，餐后血糖较高者，可应用格列吡嗪，在降低餐后血糖的基础上，也能很好降低空腹血糖。 还有增强胰岛素作用，从而有效地降低血糖浓度和糖基化血红蛋白；并可改善高脂血症，降低甘油三酯和胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇在总胆固醇中比率；还可抑制血小板聚集和促进纤维蛋白溶解，因而对血管病