基本用药在感染性疾病中应用.pptVIP

DALI研究启示: 危重症患者中抗生素剂量策略 危重症患者感染特点： 与非危重病患者相比，危重病患者中的抗生素药动学有明显改变 危重病患者更易发生耐药菌感染 标准抗生素剂量方案对于危重症患者不太可能达到最大抗菌活性的PK/PD目标，这将增加危重症患者的临床治疗失败和/或耐药发生风险 采用更加个体化的抗生素剂量方案，对改善危重症患者预后可能是必要的 Roberts JA, et al. Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):498-509. Roberts JA, et al. Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(8):1072-83. 挑战2：细菌对抗生素的敏感率降低 ICU分离菌株的MIC值通常高于其它临床环境中的分离菌株 ICU和非ICU来源铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感率 敏感率(%) 李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277. 除多粘菌素、阿米卡星外，ICU和非ICU来源的铜绿假单胞菌对大多数抗菌药物的敏感率低于80% ICU和非ICU来源鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感率 敏感率(%) ICU和非ICU来源的鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感率均低于80% 李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277. 挑战2：细菌对抗生素的敏感率降低 ICU分离菌株的MIC值通常高于其它临床环境中的分离菌株；MIC增加导致抗生素达到其PK/PD阈值的暴露量也增加 常规敏感、中介和耐药的判断方式，可能不适用于危重症患者 重症患者抗菌药物PK特点改变，可能 敏感折点接近于中介或耐药 即使折点落在敏感范围，也仍有可能未达到在危重症患者中的PK/PD目标 使用标准剂量方案可能会增加剂量不足的发生概率 Roberts JA, et al. Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):498-509. TMIC（1,2,4,8,16,32,64）的目标达成率100%-0% 个体化治疗 MIC 血药浓度 计算AUC/MIC, Cmax /MIC, TMIC 达到PK/PD标准 参考文献 小结 与普通患者相比，部分抗生素在危重症患者的药动学有明显改变，标准抗生素剂量方案用于危重症患者不太可能达到最佳PK/PD目标，进而极有可能增加了临床治疗失败和/或耐药的风险 需采用个体化方案优化危重症患者中抗生素剂量，即基于细菌MIC，和PK/PD目标，制定相应的抗生素剂量方案，以提高治疗成功率 耐药革兰阴性菌感染的 联合抗菌治疗 多重耐药（MDR)现状 联合抗菌治疗多重耐药感染的临床意义 联合治疗方案的推荐 主要内容 WHO发布全球耐药性细菌报告：情况极为严峻！ 2014年4月，世卫组织（WHO）发布了史上最完整的基于114个WHO会员国资料的《2014全球抗菌药物耐药调查的报告》 报告显示：抗菌药物的广泛耐药性，已经出现在世界上每一个角落 《Nature》关注末日危机：后抗生素时代即将到来！ “在后抗生素时代，即使是普通感染和轻伤也有可能致命。而这已经不是什么关于世界末日的幻想故事，这种情况很可能就在二十一世纪发生” —— Keiji Fukuda在报告前言中写道 World Health Organization 2014.ANTIMIC ROBIAL RESISTANCE Global Report on surveillance 耐药菌的挑战已经成为公共卫生的热点 在欧洲个别国家碳青霉烯类非敏感肺炎克雷伯菌发生率高达68% * 23,000 死亡/年 ? 1架巨型喷气式飞机坠机/周 在美国，每年有： 世界其他地区的评估数据与此类似 3个威胁级别 18种耐药菌 2005-2014年CHINET耐药监测 肺炎克雷伯菌碳青霉烯类耐药率（%） 2005-2014年CHINET耐药监测不动杆菌属碳青霉烯类耐药率（%） year %耐药率 2005-2014年CHINET耐药监测铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药率（%） * 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌 CRE=carbapenam-resistant enterobacteriacae CPE=carbapenamase-producing enterobacteriacae CRE ≈ XDR CHINET 2005～2014 CRE的比例逐年上升 中国感染与化疗杂志. 2008;8:1-9; 2008;8:325-333; 2009;9:321-329; 2010;10:325-334