疱疹病毒的重难点.ppt

增殖性感染产生的抗原： 早期抗原（early antigen，EA）： DNA聚合酶活性, 表示EBV增殖 EA抗体：早期抗体, 持续几个月表示近期感染 衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA）： 结构蛋白，存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早，消失快 VCA-IgG出现晚，持续几年 EBV膜抗原（membrane antigen, MA）： 在细胞表面，属包膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染 MA-IgG可持续存在 潜伏感染 EBV感染B细胞或上皮细胞 潜伏感染 细胞含EBV基因组 (游离或整合) 选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化 EBV潜伏期抗原 核抗原（EB nuclear antigen，EBNA） B细胞核内，为DNA结合蛋白 维持EBV基因组在感染细胞内 感染细胞逃避CTL杀伤 与细胞永生化有关 EBNA抗体：感染晚期, 持续存在 潜伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） B细胞表面, 致癌蛋白 改变细胞功能, 抑制细胞凋亡 阻止潜伏病毒激活功能 Burkitt淋巴瘤 96％~100％与EBV相关 瘤细胞含EBV、DNA和EBNA 二、致病性与免疫性 鼻咽癌：广东、湖南等地 血清：高效价抗VCA、EA IgG及IgM。 抗体升高常在肿瘤之前。 癌组织：EBNA和LMP阳性；PCR查到EBV基因组。 鼻咽癌治疗后好转，抗体滴度下降。 传染性单核细胞增多症 EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等 口咽部上皮细胞增殖 感染淋巴组织中的B细胞 入血 全身性EBV感染 表现单核细胞增多 传染源：抗体阳性的隐性感染者和病人。 传播途径：唾液感染，输血传播，未见垂直。 免疫性 EBV在人群中广泛存在，EBV抗体阳性率达90%以上 中和抗体能阻止外源性病毒再感染； 细胞和体液免疫不能清除体内潜伏的EBV。 EBV病毒感染致病机制 潜伏期 4-7周 EBV病毒感染 主要临床表现 传染性单核白细胞增多症 腺体肿大、发热 食欲减退、无力 咽痛、淋巴肿大 肝脾肿大、肝炎 接触EBV 肿瘤 （不常见） ?cofactors EBV感染 口咽上皮细胞 局部B细胞 经血传播 肝 淋巴结、脾 唾液排出病毒 疾病恢复后 排毒持续数月 鼻咽癌 （东南亚） 免疫应答 T细胞，抗体 裂解感染的B细胞，逐渐清除感染 免疫病理 （淋巴腺肿大等）及症状（细胞因子释放） 更多的B细胞被感染 限制性感染 EBV基因组成环形 潜伏在B细胞内，感染细胞不裂解 多克隆激活 IgG水平升高 B细胞永生化 ?cofactors 潜伏EBV激活 （器官移植受体 淋巴瘤 （免疫缺损患者） Burkitt’s淋巴瘤（非洲） EBV特异性抗体检测 EBV感染： VCA-IgM阳性 VCA抗体阳性和EBNA抗体阴性 EBNA抗体阳性 VCA抗体和EBNA抗体阳性 第五节 新型人疱疹病毒 人疱疹病毒6型（HHV-6） 形态结构类似HSV，嗜CD4+T淋巴细胞，也可感染单核巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞等。 传播途径：通过唾液飞沫经呼吸道传播。 细胞免疫：限制感染，促进恢复。 婴儿玫瑰疹（roseola）：潜伏期4～7天。 多见于6个月～2岁婴幼儿。 高热及呼吸道症状，4天左右热退，颈部、躯干出现斑丘疹，维持24～48小时。 人疱疹病毒7型 （human herpes virus-7, HHV-7, 1990年） AIDS病人T细胞中分离的新病毒 持续感染唾液腺 多数人唾液分离出HHV-7 部分玫瑰疹与HHV-7感染有关 HHV-7与疾病的关系尚待证实 人疱疹病毒8型 （human herpes virus-8, HHV-8, 1994） AIDS病人卡波济肉瘤活检组织发现DNA序列 形态与疱疹病毒相似，基因序列与疱疹病毒有高同源性 性接触可能是HHV-8重要的传播方式 卡波济肉