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抗肿瘤药物的研究进展 摘 要 肿瘤是是严重危害人类健康的顽症, 来随着多种因素的影响, 肿瘤的发病率呈不断上升趋势。因此寻求高效、低毒的抗癌药物已成为人类不懈努力的方向和奋斗目标。目前国内外临床上广泛使用的抗肿瘤药物有100多种，在提高患者生存时间和改善生活质量方面取得了明显进展。本文通过查阅肿瘤相关文献，归纳和分析了抗肿瘤药物近年来的新进展，本文将就其中一些热点领域及其必威体育精装版进展作一简述，包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号 转导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、耐药逆转剂、反义药物、端粒酶抑制剂等。分子靶向药物的临床使用经验表明开发不易耐药的多靶点激酶抑制剂和高效低毒的细胞毒类药物仍是抗肿瘤创新药物研发的主体。 关键词：肿瘤； 抗肿瘤药物；细胞毒性； 分子靶向药物; 一、前 言 癌症是严重危害人类健康的顽症，专家预计，癌症将成为危害人类健康、夺取人类生命的第一杀手，因此寻求高效、低毒的抗癌药物已成为人类不懈努力的方向和奋斗目标。 1、研究的目的和意义 恶性肿瘤是危害人们生命健康的重大疾病，目前世界上每年发现的癌症患者约635万人,死于癌症的约430万人，我国年发病人为120万，死亡为9万,发病率最高的为胃癌,依次为肺癌,肠癌，肝癌，乳腺癌等，现有180万肿瘤患者需要治疗，癌症的发生与死亡日趋严重之势，有些地区巳占人口死亡原因之首位。 抗肿瘤药物的研究与开发是当今生命科学中极富挑战性且意义重大的领域。药物治疗，手术治疗和放射治疗是癌症治疗的三大手段.近年来，药物治疗进展显着，药物治疗不仅使相当数量的癌症得到缓解，并巳成功地治愈七种癌症,如今肿瘤化疗不仅单独使用联台化疗，还配台手术放射等综台治疗，够理想,因此，寻找新嗣选择性高、毒性低的药物成为当前癌症治疗研究的主要课题。随着对肿瘤发生、发展和转移过程中分子生物学作用机制的研究突破，抗肿瘤药物的发展由传统的细胞毒药物转向以分子为靶向的药近年来,随着分子肿瘤学的发展,恶性肿瘤发生、发展的机制正被逐步阐明,抗肿瘤药物的研发理念也发生了重大转变,目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统抗肿瘤药物转 2、抗肿瘤药物简介 肿瘤的治疗是一项综合工程，需要手术、放射治疗、内科治疗相结合，才能达到提高治愈率和改善病人生活质量的目的。肿瘤药物非常广泛的应用于临床上。 抗肿瘤药物按作用机制可分为5大类：一、影响核酸（DNA和RNA)生物合成的药物：如氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲、甲氨蝶呤、6-巯嘌呤等。二、直接破坏DNA结构与功能的药物：如烷化剂、铂类制剂和抗肿瘤抗生素等；三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物：如放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等；四、影响蛋白质合成与功能的药物：如长春碱类、紫杉醇；五、激素类：如雌激素、雄激素、抗雌激素、肾上腺皮质激素等。 二、新的细胞毒类抗肿瘤药 　　目前或在相当一段时期内，传统细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗的主体。细胞毒性药物的主要缺陷是对实体瘤疗效差，不良反应大，易产生耐药性。因此，细胞毒性药物的发展战略是：①针对实体瘤，改进筛选方法，提高筛选效率；②重视从天然产物(植物、海洋生物等)中寻找新的化学结构；③针对关键靶点如拓扑异构酶(TOPO)、微管系统(microtubule system)、胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶(TS)、DNA聚合酶(DNA polymerase)、DNA引物酶(DNA primase)等，提高选择性；④克服耐药性。近10年来，细胞毒性抗肿瘤药物的研究和开发有了显著的进展［1］，美国国家癌症研究所（NCI）与制药公司和科研机构合作，现有一批前景良好的新化合物正在临床前和临床I期研究阶段［2］，见表2.1。 表2.1　NCI正在研究中的细胞毒类抗肿瘤新物质 化合物 性质或作用机制 体内有效移植瘤 研究阶段 合作研究机构 PX-52-1 (NSC 607097) DNA嵌入型的TOPO I和II抑制剂 人乳腺癌、黑色素瘤、胃癌、肠癌 临床I期 日本协和发酵 Rebeccamycin Analogue(NSC 655649) DNA嵌入型的TOPO I和II抑制剂 小鼠白血病、黑色素瘤等 临床I期 Bristol Myers Squibb Penclomedine(NSC 338720) 烷化剂前药，DNA合成抑制剂 人和小鼠乳腺癌、颅内异位移植瘤 临床I期 Ben Venue Lab. O6Benzylguanine(NSC 638037)O6苄基鸟嘌呤 O6烷化鸟嘌呤-DNA-烷化基转移酶抑制剂 人结肠癌、胶质瘤、髓母细胞瘤 临床I期　　(BCNU联用) Bezelesin(NSC 615291) 烷化剂前药，DNA合成抑制剂 人肾癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌 临床I期 Pharmacia Upjohn SarC