不典型帕金森综合征.ppt

帕金森叠加综合征 北京天坛医院神经内科 冯涛 Parkinson-Plus Syndromes 定义：一些原发性神经系统退行性疾病具有帕金森样表现，同时具有其他复杂的临床表现提示在神经系统的其他部位也存在退行性改变，这类疾病总称为帕金森叠加综合征。 根据免疫组化及基因分为两大类： 共核蛋白病（synucleinopathies） tau蛋白病（tauopathies） 帕金森叠加综合征 MULTIPLE-SYSTEM ATROPHY PROGRESSIVE SUPRANUCLEAR PALSY CORTICOBASALGANGLIONIC DEGENERATION DIFFUSE LEWY BODY DISEASE PARKINSONISM–DEMENTIA-ALS 重要概念 帕金森综合征： 广义：有帕金森样表现的疾病总称 狭义：有帕金森样表现的非IPD的疾病总称 帕金森叠加综合征： 在帕金森样表现外合并其他神经系统退行性改变的疾病总称 继发性帕金森综合征： 有明确病因、有帕金森样表现的疾病总称 Multiple System Atrophy MSA是散发的、逐渐进展的神经变性疾病。 MSA是锥体外系、锥体系、小脑和自主神经功能障碍的组合（AAN1998）。 MSA的运动障碍经常合并帕金森综合征、小脑共济失调、肢体肌张力障碍、肌阵挛和锥体系特征。 80% MSA患者主要表现为少动和强直，另20% 患者主要表现为小脑共济失调，相应地分别被定义为MSA 的帕金森型或小脑型(MSA-P, MSA-C)。 自主神经功能障碍（包括泌尿生殖功能障碍和体位性低血压）是两种MSA亚型的特征。 Pathophysiology MSA的病理主要表现是在CNS的许多部位出现神经元和少突胶质细胞缺失。 少突胶质细胞胞浆包涵体的出现提示病变主要累及白质。 少突胶质细胞对神经元轴突的营养功能障碍导致继发性神经元损伤。 病理大体观：桥脑橄榄萎缩（三叉神经根明显） 病理大体观 小脑半球的旁正中位显示小脑萎缩，特别是齿状核和白质的体积减小。 上图示MSA 下图示正常对照 GCIs：少突胶质细胞胞浆包涵体 GCIs之外有广泛的髓鞘退行性改变 Figure: -synuclein immunostaining reveals GCIs in subcortical white matter.  共核蛋白病 流行病学 患病率：2-15/ 100,000 （USA） 平均发病年龄：52.5-55岁。 病程：1-18年，平均存活期6.2-9.5年。 性别比：男性多发，女：男约为1:3-9。 终末期：48%死于支气管肺炎， 21%猝死。 History 大多数MSA在40岁以后出现临床表现并快速进展。 自主神经和/或泌尿系统功能障碍通常首先发展。 有帕金森综合征表现的MSA通常对于左旋多巴治疗没有良好的反应。 可能会出现皮质脊髓束受损的表现但不是主要表现。 Physical examination Autonomic and/or urinary dysfunction 自主神经功能障碍在41-74% 患者中为首发表现，最终在97%患者出现。 女性患者最常见首发表现为生殖泌尿功能障碍，男性患者的最常见首发症状是ED。 Orthostatic and postprandial hypotension 体位性低血压：在站立3min内SBP下降至少20 mmHg或DBP下降至少10 mmHg。 至少68%的MSA有体位性低血压。 MSA易发生饮食后低血压。 51%MSA至少有1次晕厥。 MSA对降压或者升压药物过度反应。 体位性低血压需要与姿势性心动过缓综合征鉴别，后者是在卧位改立位后心率增加40 bpm 而保持血压。 60%MSA在体位性低血压之外还合并仰卧位高血压，后者有时比较严重(190/110mm Hg)使得体位性低血压的治疗复杂化。 Parkinsonism 帕金森综合征表现可能是46%MSA的首发症状，最终出现在91%患者. 尽管强直和少动是主要表现，至少29％的患者出现静止性震颤，但是经典的搓丸样静止性震颤只在8-9%MSA中出现. 大部分MSA对左旋多巴的治疗反应不明确。 大约28-29%MSA对左旋多巴反应比较灵敏，但只有13％能维持这种良好的反应。 早发MSA(年龄小于49岁)有左旋多巴反应良好的倾向。 Cerebellar dysfunction 只有5％MSA以小脑症状或体征为首发表现。 小脑型MSA（MSA-C）以步态和肢体共济失调为最常见表现；震颤、锥体系表现和肌阵挛比较少见。 Clinical Domains and Features in the Diagnosis of MSA C