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动物多糖抗肿瘤活性研究进展宗爱珍，王风山 动物多糖抗肿瘤活性研究进展 宗爱珍，王风山 (山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，山东大学国家糖工程技术研究中心，山东，济南，250012) 摘要：此文综述了近几年国内动物多糖抗肿瘤活性的研究进展，并对多糖抗肿瘤研究进行了展望。 关键词：多糖；抗肿瘤； 多糖(polysaccharide)是一类天然大分子化合物，是由醛糖或酮糖通过苷键连接在一起的多聚物，广泛存 在于动物细胞膜、植物和微生物细胞壁中，是构成生命的四大基本物质之一。多糖广泛参与细胞的各种生命 现象及生理过程的调节，如免疫细胞间信息的传递与感受和细胞的转化、分裂及再生等活动。目前已发现的 活性多糖有几百种，按其来源不同，可分为真菌多糖、高等植物多糖、藻类多糖、动物多糖、细菌多糖几 大类。人类对多糖的科学研究始于20世纪50年代末对真菌多糖抗癌效果的发现。随着对多糖结构的逐步深 入了解，多糖化合物的生物活性研究得以迅速发展。研究表明，多糖具有增强免疫功能、抗辐射、抑制肿瘤 生长、抗炎、降血糖等生物学作用。 肿瘤是一种常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。我国发病率较高 的肿瘤为肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病及淋巴瘤等，特别是肝癌 的发生率近年来有所增加，值得重视。寻找高效低毒的抗癌药物以及抗癌辅助药物是当前肿瘤研究的重要内 容。由于多糖具有毒副作用小、安全性高等优点，其抗肿瘤作用备受关注，。 多糖抗肿瘤作用的免疫学机制研究较多，早期一般认为多糖提高宿主的免疫功能是其主要抗肿瘤作用 机制。近年来，有些研究发现多糖能直接对肿瘤细胞产生杀伤作用。本文综述了近几年国内动物多糖抗肿瘤 作用的研究情况。 1多糖的免疫调节作用 肿瘤细胞会诱导淋巴细胞凋亡，导致胸腺与脾脏等免疫器官萎缩，从而降低宿主免疫力，产生危害。多 糖化合物作为一种免疫调节剂，能在多条途径、多个层面对免疫系统发挥调节作用。大量免疫实验证明多糖 不仅能激活T、B淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞郴)等免疫细胞，还能活化补体，促进细胞因子生成， 对免疫系统发挥多方面的调节作用。 1．1对免疫细胞和免疫器官的调节 窦昌贵等【1J对文蛤多糖进行了抗肿瘤活性研究，体内活性研究表明，其对小鼠$180肉瘤有显著的抑制 作用，且能够显著延长荷EAC腹水瘤和肝癌腹水瘤(HepA)小鼠的存活时间。袁强等[21的免疫实验表明， 文蛤多糖对环磷酰胺所致的免疫损伤有拮抗作用，可增加免疫器官胸腺、脾脏重量和外周血白细胞数量， 增强巨噬细胞吞噬能力，增高血清溶血素水平，增强绵羊红细胞SRBC和前列腺素PC所致的超敏反应，具 有免疫调节作用，有望发展成为新型多糖类抗肿瘤药物。 鲨鱼软骨中含有丰富的黏多糖和溶茵酶。黏多糖可以激活免疫系统，活化T、B细胞和巨噬细胞攻击癌 细胞的能力，提高机体免疫能力，弥补化疗、放疗后因机体的免疫力低下而造成的抵抗力不足【3】。 以含蛋白质0．2％的鲨鱼软骨多糖提取物给小鼠行腹腔注射，7d后活杀小鼠，完整取出胸腺和脾脏称 重，发现鲨鱼软骨多糖提取物能明显促进胸腺和脾脏生长，当剂量为59／L时，胸腺和脾脏指数非常显著地 增大，而环磷酰胺对照组的胸腺和脾脏指数则分别为下降和显著下降。同时，扫描电镜发现小鼠腹水巨噬 细胞表面伸出粗大的伪足，呈活化状态。这表明鲨鱼软骨多糖提取物能激活免疫系统，提高机体免疫功能 作者简介：宗爱珍(1987．)，女，山东德州人，硕士研究生，从事多糖类药物研究；王凤山，通信作者， Tel：0531E-mail：fswang@sdu．edu．cn。 7 【4J。刘纯慧等IS-61研究发现，海胆黄多糖SEP可显著抑制荷瘤小鼠S180实体瘤的生长，显著提高荷瘤小鼠的 脾指数和胸腺指数，明显促进脾淋巴细胞的增殖，显著降低小鼠血清中丙二醛含量和提高超氧化物歧化酶活 【4J。 刘纯慧等IS-61研究发现，海胆黄多糖SEP可显著抑制荷瘤小鼠S180实体瘤的生长，显著提高荷瘤小鼠的 脾指数和胸腺指数，明显促进脾淋巴细胞的增殖，显著降低小鼠血清中丙二醛含量和提高超氧化物歧化酶活 性。作者曾对S咣行了体外抑瘤实验，发现SEP对多种瘤株均无明显的抑制作用，说明药物的抗肿瘤活性不 是通过直接细胞毒作用产生，其作用可能是通过免疫调节和抗氧化作用实现的。 鳖甲多糖能明显减d、S180荷瘤小鼠的瘤重和瘤体比，明显抑制肿瘤的生长，改善S180荷瘤小鼠半数溶血 值，提高荷瘤小鼠T淋巴细胞的转化功能、脾细胞的转化功能和N K细胞的活性，明显增强S180荷瘤小鼠腹 腔巨噬细胞的吞噬功能i总之，鳖甲多糖能明显抑制S180荷瘤小鼠肿瘤的生长，其机理可能是通过增强荷瘤 小鼠的特异性免疫功能和非特异性免疫功能[71。 1