降压药的分子药理学.ppt

降压药的分子药理学Molecular Pharmacology of Antihypertensive Agents 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 心脑血管药理研究组 INTRODUCTION Hypertension is the most cardiovascular disease, which is a major risk for stroke, heart failure, renal failure, and closely correlated with coronary disease as well as diabetes. However, the exact mechanisms of hypertension has not been fully clear. As many as 43 million adults in the United States systolic and/or diastolic blood pressure above 140/90 mmHg. Arterial pressure is the product of cardiac output and peripheral vascular resistance. Drugs lower pressure by actions on either the peripheral resistance or the cardiac output or both. The cardiac output may be reduced by drugs that either inhibit myocardial contractility or decrease ventricular filling pressure. 高血压定义： 一种以动脉血压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。 注：高血压是指体循环动脉收缩期和（或）舒张期血压持续增高，一般指非同日三次测量血压，当收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≤ 90mmHg，高血压诊断即可成立。 Antihypertensive Drugs 概念：凡能降低血压而用于高血压治疗的药物称为抗高血压药(antihypertensive drugs)。 讲 座 提 要 第一节 抗高血压药物的分类 第二节 常用抗高血压药物的分子作用机制 第三节 正在研制中的降压药 第四节 抗高血压药的发展及趋势 第五节 基因治疗高血压的研究进展 第一节 抗高血压药物的分类 1. 利尿药 如氢氯噻嗪等。 2. 交感神经抑制药 ① 中枢性降压药 如可乐定、莫索尼定等。 ② 神经节拮抗药 如樟磺咪芬等。 ③ 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 如利血平、胍乙啶等。 ④ 肾上腺素受体拮抗药 如普萘洛尔等。 3. 肾素－血管紧张素系统抑制药 ① 血管紧张素转化酶抑制药 如卡托普利等。 ② 血管紧张素II受体拮抗药 如氯沙坦等。 ③ 肾素抑制药 如雷米克林等。 4. 钙通道阻滞药 如硝苯地平等。 5. 血管扩张药 如肼屈嗪和硝普钠等。 6. 钾通道开放剂 目前，国内外应用广泛或称为第一线抗高血压药物的是利尿降压药、钙通道阻滞药、β受体拮抗药和肾素-血管紧张素系统药物（血管紧张素转化酶抑制药或受体拮抗药等四大类药物。 Classification of Antihypertensive Drugs by Their Primary Site or Mechanism of Action 第二节 常用抗高血压药物 一、利尿药 Diuretics Diuretics increase urine formation by blocking some of the Na+ reabsorption in the glomerular filtrate. Different classes exert effects at various sites within the nephron: Loop diuretics Thiazide diuretics Potassium-sparing diuretics. 一、利尿剂（DIURETICS） 一、利尿剂（DIURETICS） 降压作用机制 用药初期，排钠利尿造成体内钠水负平衡，使细胞外液和血容量减少，从而使心输出量减少和血压下降。 长期使用，可降低外周血管阻力，机制是持续地降低体内Na+及降低细胞外液容量，平滑肌细胞内Na+ 浓度降低可通过Na+—Ca2+交换机制导致细胞内Ca2+浓度降低，从而使血管平