浅谈固体药品溶出度的测定毕业论文.doc

萍乡高等专科学校 PINGXIANG COLLEGE 毕业论文 (2009-2012年) 题目：浅谈固体药品溶出度的测定 系别：化学工程系 专业：商检技术 班级：09商检技术 学号 学生姓名： 指导老师： 完成日期：2011年12月 浅谈固体药品溶出度的测定 摘要 药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异 。溶出度试验已经成为世界范围内药品质量的关键检验项目，药品注册的需要以及药品生产安全的全球化进程都促进了溶出度技术的普及。本文通过阐述固体药品溶出度的测定，总结实习经历，借此理解溶出度的现实意义，加强药品质量管理意识。 关键词：溶出度、溶液、介质、生物利用度 一、引言 溶出度也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度[1]。测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验，它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异，因此是药品质量控制必检项目之一。 二、溶出介质的选择 溶出介质是根据样品的溶解度数据和剂量范围进行选择的，以满足漏槽条件，漏槽条件规定溶出介质的体积不能少于主药形成饱和溶液所需体积的3倍量[2]。一般一个剂量单位以溶剂900ml或1000ml为最普遍。 溶出介质可大体分为三大类，首选水，其次是0.1mol/L盐酸、缓冲液[3]（常用为PH=4.0醋酸缓冲液、PH=6.8磷酸盐缓冲液）。 对于药物可以在胃部快速溶解和通透性高的，胃排空时间可能是吸收的限速步骤，对于这类药物，溶出度检查主要是证明药物在胃液条件下可以快速溶出。而对于药物主要在肠道溶出的，如难溶性药物、弱酸，选择较高的pH范围（如pH6.8的人工肠液）可能是适宜的介质。 三、测定方法的选择 1）第一法（转篮法），多用于胶囊剂或漂浮的制剂，以100转/分为主[4]，如阿莫西林胶囊、氟康唑胶囊、盐酸环丙沙星胶囊。 2）第二法（桨法）：一般情况下，片剂、颗粒多选择桨法。如吲达帕胺片、盐酸二甲双胍片等。一般认为桨法50转/分相当于篮法100转/分。 3）第三法（小杯法）：为了满足某些特殊制剂(小剂量难溶固体）的要求，可用小杯法，常用体积为100∽250ml,转速以75转/分为主（一些小剂量药物在普通杯中的溶出吸光度非常低，采用小杯法可以提高药物浓度，在一定程度上可以解决吸光值小的问题[5]）。 转速的设置与具体品种有关，通常，药物制剂的溶出速度随着转速的增加而增大。但转速过快，可能会导致对不同制剂溶出行为的区分能力差，所以不推荐选择过高转速。 四、测定法 关于溶出度的测定方法《中华人民共和国药典》对此有明确的规定。 1、 溶出仪：仪器一般配有6套以上测定装置。测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使转篮/桨距溶出杯的底部25mm±2mm，分别量取溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应不超过 ±1%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5 ℃后，取供试品6片（粒），分别投入6个干燥的转篮/桨内，将转篮/桨降入溶出杯中，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的的取样时间（实际取样时间与规定的时间的差异不得超过±2%），吸取溶出液适量（取样位置应在转篮/桨顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于10mm）；立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟之内完成，取澄清滤液。 2、紫外-可见分光光度计操作规程[7]： 　（1）打开仪器，计算机电源。 　（2）双击UVProbe,再点击连通，分光光度计测试自检。 　（3）创建测定方法：设置测定波长、设置方法以创建校准曲线、输入文件的名称和信息。 　（4）输入样品信息：如标准样品溶液的名称、被测定样品的名称、编号。 　（5）测定：在标准样品测定中点击读取Std.，在未知样品测定中点击读取Unk.。 　（6）记录测定结果。 3、注意事项： （1）溶出度仪的适用性及性能确认 除仪器的各项机械性能应符合《药典》规定外，还应用溶出度标准片对仪器进行性能确认实验，按照标准