急性缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与血小板抑制率的相关性分析-临床医学专业论文.docx

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得 的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不包含 任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即: 学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门 或机构送交论文,并编入有关数据库。 必威体育官网网址 ,在 年解密后适用本授权书。 本论文属于 不必威体育官网网址 。 （请在相对应的方框内打“√” ） 学位论文作者签名: 日期: 年 月 日 导 师 签 名 : 日期: 年 月 日 天津医 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的: 探讨急性缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的发生率、相关危险因素以及 CYP2C19 基因多态性，进一步研究缺血性脑卒中患者 CYP2C19 点位基因突变与 氯吡格雷对血小板抑制率的相关性，为更有效的预防和治疗缺血性脑卒中提供 临床依据。 方法:从2014-03至2014-07在天津市第一中心医院神经内科中选取患有急性缺血 性脑卒中的住院患者，签署知情同意书，共入组72例,入院后给予氯吡格雷抗血 小板药物治疗,75mg/d, 连续7天以上。登记患者的基本资料,包括性别、年龄、 血压、吸烟史、饮酒史及既往发病情况等；完善血糖、糖化血红蛋白、总胆固 醇、甘油三酯、肝肾功能、同型半胱氨酸等检查。服药7d后应用聚合酶链反应 一限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测CYP2C19*2和CYP2C19*3基因 型并用焦磷酸法测序，通过血栓弹力图分别测定患者对二磷酸腺苷(ADP)诱导 的血小板聚集抑制率,采用SPSS 19.0软件对数据进行分析,结果以p＜0.05为有统 计学意义。 结果: 1.72 例急性脑梗死患者被纳入本研究,通过 CYP2C19 基因多态性焦磷酸测 序法进行检测 CYP2C19*2（G681A）和 CYP2C19*3（G636A）基因型,根据检 测结果分为 A 组野生型(GG) 、B 组突变型（GA/AA）,A 组 39 例,男 18 例, 女 21 例,年龄 45～87 岁,平均(63.72±10.64)岁；B 组 33 例,男 18 例,女 15 例, 年龄 51～91 岁,平均(66.25±8.91)岁。两组在年龄、吸烟史、饮酒史、血脂和 血糖水平等差异无统计学意义（p＞0.05）。 2.纳入本研究的72例患者,根据通过血栓弹力图检测患者的血小板抑制率 结果将其分为抵抗组和敏感组,其中抵抗组16例,敏感组56例，氯吡格雷抵抗的 发生率为22.2％；敏感组患者的血小板平均抑制率为(68±11)% ,氯吡格雷抵抗 组的血小板平均抑制率为(23±7)%。 3.对氯吡格雷抵抗组和对氯吡格雷药物敏感组资料比较，两组的高血压、 总胆固醇、同型半胱氨酸、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的差异 均无统计学意义(p均＞0.05)。氯吡格雷抵抗组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL.C) 水平、糖化血红蛋白水平高于氯吡格雷敏感组,差异有统计学意义(p＜0.05)。 4. 通 过 血 栓 弹 力 图 检 测 血 小 板 抑 制 率 ,A 组 平 均 血 小 板 抑 制 率 为 I (41.35±2.83)%,B 组平均血小板抑制率(31.35±2.91)%,缺血性脑卒中患者 B 组（基 因型 GA/AA）血小板抑制率低于 A 组, 两组比较具有统计学意义（p＜0.05）。 结论: 1.氯吡格雷抵抗是多种因素的结果,低密度脂蛋白胆固醇水平和糖化血红 蛋白水平与氯吡格雷抵抗相关。 2.急性缺血性脑卒中患者血小板抑制率与患者 CYP2C19 基因多态性之间存 在相关性,携带 CYP2C19 突变基因型的患者,其血小板抑制率低于携带野生型基 因患者。 3. CYP2C19 基因存在多态性,检测*2（G681A）基因型和*3（G636A）基因 型可见 GG、GA、AA 三种基因型。CYP2C19 等位基因突变可能会增加缺血性 脑卒中复发的风险。 关键词:CYP2C19 基因 氯吡格雷 氯吡格雷抵抗 缺血性脑卒中 血栓弹力 图 血小板聚集 危险因素 II Abstract Objective:To investigate the incidence and the related risk factors for clopidogrel Resistance (CR) and the CYP2C19