探究家兔的有机磷磷酸酯类中毒和解救实验.doc

1 - 探究家兔的有机磷磷酸酯类中毒和解救实验 周远利,罗进康,王大英,张楚渝,季雨 (贵阳医学院临床2010级F班第二实验室第6组，贵州 贵阳 550004) 摘要：目的 1．观察实验动物在有机磷酸酯类中毒时的症状。2．根据阿托品、解磷定对有机磷酸酯类中毒的解救效果，分析两药的解毒原理。方法 选用一只健康家兔，先观察记录正常家兔的呼吸频率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便失禁、肌张力以及肌震颤情况，注射一定量的敌敌畏后，对比上述正常的指标以便具体了解中毒症状；然后给家兔静脉注射一定量阿托品进行解救，并观察记录如上相同的指标，即对比了解阿托品的解救效果，过一定时间后，再给家兔注射一定量的碘解磷定，观察记录同样的指标，同样的对比了解碘解磷定的解救效果。结果 静脉注射1%的敌敌畏后，家兔的瞳孔缩小，唾液分泌增加，有肌颤，大小便次数增加，显得很烦躁；给予阿托品解救后，中毒情况有所改善，瞳孔明显扩大，唾液分泌减少，仍有肌颤和兴奋的表现；给予碘解磷定后，肌震颤消失。结论：阿托品和碘解磷定对于有机磷酸酯类中毒的症状具有明显改善作用，可用于有机磷农药中毒的解救。 关键词 敌敌畏；阿托品；碘解磷定 敌敌畏（dichlorvos）又名DDVP，学名O,O-二甲基-O-(2,2-二氯乙烯基)磷酸酯，为难逆性抗胆碱酯酶药，是有机磷杀虫剂的一种，分子式C4H7Cl2O4P。工业产品均为无色至浅棕色液体，纯品沸点74℃（在133.322Pa下）挥发性大，室温下在水中溶解度1%，煤油中溶解度2%～3%，能溶于有机溶剂，易水解，遇碱分解更快。毒性大，急性毒性LD50值：对大白鼠经口为56～80mg/kg，经皮为75～210mg/kg。阿托品（atropine）是从植物颠茄、洋金花或莨菪等提出的生物碱，也可人工合成。天然存在于植物中的左旋莨菪碱很不稳定；在提取过程中经化学处理得到稳定的消旋莨菪碱，即阿托品，其硫酸盐为无色结晶或白色结晶性粉末，易溶于水，为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛，改善微血管循环）；抑制腺体分泌；解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼压升高；兴奋呼吸中枢。用于抢救感染中毒性休克、有机磷农药中毒、缓解内脏绞痛、麻醉前给药及减少支气管粘液分泌等治疗。碘解磷定（Pralidoxime Iodide）无臭，味苦；遇光易变质。在水或热乙醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醇中不溶。熔点220～227℃（分解）。能溶于水（1：20）。水溶液稳定，在碱性溶液中易破坏。有时可引起咽痛及腮腺肿大，注射过速可引起眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、心动过缓、严重者可发生阵挛性抽搐，甚至抑制呼吸中枢，引起呼吸衰竭。在体内迅速被分解而维持时间短故根据病情必须反复给药。在碱性溶液中易水解为氰化物，故忌与碱性药物配伍。粉剂较难溶，溶时可加温（40～50℃）或振摇。应避光贮存。为最早应用的AChE复活药。该药水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘。本品对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异，如对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，而对乐果中毒则无效。 前言 急性有机磷中毒病例增多，急性有机磷中毒AChE活性及ACh变化的相关性中毒起因和程度各异，临床上暴露出不少问题。一是AChE活性恢复较慢与体征不符，在疗效观察、临床用药，治愈指标上难以量化参考；二是部份中毒患者对阿托品耐受量增加，在酶活性持续低下时易造成用药失控而中毒。急性中毒急性中毒发病时间与毒物品种、剂量和侵入途径密切相关。经皮肤吸收中毒，一般在接触2-6d扣发病，口服毒在10min至2h内出现症状。一旦中毒症状出现后，病情迅速发展。所以即使的抢救尤为重要。 1．材料与方法 1.1 材料 1.1.1 实验动物 健康家兔，体重2.3kg，雌雄不限。由贵阳医学院动物培养中心提供。 1.1.2 主要仪器 5ml注射器3支（抽取肝素、阿托品和碘解磷定用）、1ml注射器1支（抽取敌敌畏）、5号针头4个、三通管一个，胶布，木夹子一个，婴儿秤1台、瞳孔测量尺一把、滤纸、绳子。 1.1.3 主要试剂 1％敌敌畏、0.05％硫酸阿托品、2.5％碘解磷定、肝素。 1.2 方法 1.2.1 实验动物准备 选择合适健康家兔，并称重。 1.2.2 实验操作 1.2.2.1 观察指标：呼吸频率、瞳孔大小(mm)、唾液分泌(用湿润4×5cm滤纸计数)、大小便次数(用湿润4×5cm滤纸计数) ，肌张力，肌震颤。按上述观察指标，实验前观察动物正常活动情况。 1.2.2.2 将家兔固定，连接三通管建立静脉通道，并注射1ml敌敌畏：先用肝素润洗三通管并将三通管里面注满肝素以备用，再将三通管平行进针插入小兔的耳缘静脉，并用胶布和木夹子固定，然后将准备好的敌敌畏打入