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胰腺癌治疗进展 中山大学附属第三医院肿瘤内科 陈展洪 2011年10月19日 内容一览 可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗 局部晚期胰腺癌的治疗:放化疗 晚期胰腺癌的治疗:化疗、靶向治疗及中药治疗 胰腺癌的转化性研究 内容一览 可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗 局部晚期胰腺癌的治疗:放化疗 晚期胰腺癌的治疗:化疗、靶向治疗及中药治疗 胰腺癌的转化性研究 可切除肿瘤:局部复发及远处转移率高 前瞻性的对照研究中,术后观察组共175例患者,80%为R0切除,20%为R1切除(切缘镜下阳性) 结果:92%复发转移 单纯手术患者,多数复发转移出现在2年内 局部复发33%-86%,远处转移23-92% 胰腺癌术后转移肝转移占50-60%,腹膜25%,肺5% GITSG研究:阳性 14中心, 5-FU iv (500mg/m2, 放疗开始后前3天)联合分割放疗(总量40 Gy,分2个疗程) 同步放化疗结束后给予5-FU iv(500 mg/m2,每周1次)维持治疗2年。 21例辅助放化疗—再序贯化疗, 22例仅予观察, 中位OS 20m VS 11m ,2年OS 43%VS18%(P0.03) 入组周期太长,最终入组病例数太少(8年仅仅入组了43例患者),结论缺乏说服力,质量控制较差,实际入选的患者仅仅来自2个癌症中心,24%的患者没有按研究限定时间开始辅助治疗,只有9%的患者接受了为时2年的化疗,32%的患者没有按规定放疗,这些都引起了质疑。此外,静脉推注5-FU维持治疗是否有必要也备受争议。 EORTC研究:阴性 29中心, 5-FU持续静脉滴注联合分割放疗(总量40 Gy) 104例辅助放化疗, 103例仅予观察, 中位OS 24.5m VS 19m ,2年OS 51%VS41%(P=0.208) 114例胰头癌亚组分析,放化疗组和观察组中位OS分别为17.1m VS 12.6m,2年OS 37% VS 23%,P=0.099 同步放化疗不仅没有显著改善生存,而且也没有改变胰腺癌自然进程,因为治疗组和观察组分别有65%和66%患者最终复发,并且首次复发部位和远处转移部位也非常相似 辅助治疗小结 小结 手术前化放疗可能改善手术疗效,特别是手术切除了肿瘤的患者,总的疗效与手术后放化疗一致 存在问题:缺III期临床试验,术前化放疗还是术后化放疗;放疗总剂量、时间,照射靶区,最佳分割剂量等 内容一览 可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗 局部晚期胰腺癌的治疗:放化疗 晚期胰腺癌的治疗:化疗、靶向治疗及中药治疗 胰腺癌的转化性研究 诱导化疗序贯化放疗! Tomotherapy+chemo TOMO:IMRT+IGRT 优势:可以在人体内任意位置重建出任意形状的剂量分布部位同时照射,减少毒性 Tomo+GEMOX:3-4程Gemox后放疗,后续再3-4程Gemox 32局部晚期胰腺癌:1CR, 14 PR, 11 SD, 6 PD ,7人接受根治手术). Tomo+Cape:19无法切除胰腺癌: Overall in-field RR: 42.3% 2011日本放疗大会重粒子(碳粒子)照射+健择治疗(50例) 局部晚期胰腺癌治疗 化疗——化放疗——化疗成为趋势 PS好:Folfirinox、Gem、Gem+X、xeloda 诱导化疗后化放疗 再巩固化疗 PS差:Gem单药或BSC Tomo及重粒子放疗可提高局部晚期胰腺癌患者疗效 内容一览 可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗 局部晚期胰腺癌的治疗:放化疗 晚期胰腺癌的治疗:化疗、靶向治疗及中药治疗 胰腺癌的转化性研究 -- PET/CT :53例,23% CR,55% PR,8% SD mOS:12.2m -- RECIST :49例,2% CR, 24%PR, 41%SD 白蛋白紫杉醇+健择有临床获益 胰腺癌细胞和周围基质过表达SPARC(富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白),和临床预后有关 白蛋白结合型紫杉醇一旦处于基质微环境中可被SPARC优先原位固定。白蛋白紫杉醇可减少肿瘤基质,增加化疗药物进入肿瘤细胞 研究表明,白蛋白紫杉醇联合健择可使肿瘤细胞内健择浓度提高3.7倍 健择、多西他赛、卡培他滨 研究结果-OS 中位随访时间为26.6个月(95% CI: 20.5-44.9) FOLFIRINOX N=171 健择? N=171 P值 HR mOS (95% CI) 11.1 (9-13.1) 6.8 (5.5-7.6) 0.0001 0.57 1年生存率 48.4% 20.6% 2年生存率 18.6% 6% ASCO 2010 – T. Conroy, et al., Abstract # 4010 ASCO
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