高尿酸血症对代谢性疾病及肾病的影响与防治--沈阳090321.ppt

高尿酸血症对代谢性疾病及肾病的影响与预防和治疗 前言 高尿酸血症指由于嘌呤代谢紊乱和尿酸代谢障碍导致血液尿酸水平升高。 随着人们生活水平的提高,高尿酸血症HUA发病率有逐年增加之势。 国内外大量流行病学和临床研究显示，HUA与高血压、冠心病、动脉粥样硬化、心力衰竭和心肌梗死以及脑中风等众多心血管疾病密切相关，甚至是独立的危险因素。 前言 同时，HUA也是代谢综合征MS的组分之一，与糖尿病、肥胖、高血脂症以及胰岛素抵抗等多相伴随，或互为因果，密切相关。 HUA对肾脏的危害也为大家所熟悉，可导致尿酸性肾病，肾结石甚至肾功能衰竭。 近来有研究者认为，血尿酸是肾功能异常的独立危险因素，其风险甚至高于尿蛋白量。 一、HUA的流行病学 据估算，目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人口的10%），高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后。 80和90年代我国部分地区HUA的流行病学数据显示，10年期间我国HUA的患病率增加近10倍。 5%-12%的高尿酸血症患者会发展为痛风。 我国心血管危险因素人群中HUA的患病率 一项有心血管危险因素的就诊患者1600人(男性821 例,女性779 例,年龄26~99岁)的 横断面调查显示： HUA患病率：男性 20.58% 女性 30.55%。 HUA合并3种以上危险因素： 肥胖、高血压、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症等的比例： 男性 76.92% 女性 67.64%。 代谢异常与HUA患病率 国内一项城市2032人的体检结果显示： 甘油三酯、空腹血糖、体重指数、收缩压、舒张压的异常与HUA患病率关系： 任何一种代谢异常者，HUA现患率 10.02% 任何二种代谢异常者，HUA现患率 22.13% 任何三种代谢异常者，HUA现患率 30.23% 任何三种以上异常者，HUA现患率 38.12% 三、HUA的诱发因素 人群因素：随年龄增加、男性、肥胖、一级亲属中有HUA史、受教育程度高、静坐的生活方式和社会地位高的人群易发生HUA。 饮食因素：进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（尤其是啤酒）以及体育锻炼均可使血尿酸增加。 疾病因素：HUA多与高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病伴发 药物因素：某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如小剂量阿司匹林，袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、胰岛素、糖皮质激素、钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂等都阻止尿酸排泄。 与高尿酸相关的各项因素 尿酸的危害性 美国worksite研究入选7978例轻中度高血压患者，随访6.6年，显示尿酸升高有很大危害性 四、高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）的诊断标准 正常血尿酸浓度 男性 150-350 umol／L 女性 100-300 umol／L 高尿酸血症 男性血尿酸浓度417 umol／L(7.0mg/dl) 女性血尿酸浓度357 umol／L(6.0mg/dl)。 这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。 五、HUA分型诊断 六、HUA代谢性疾病 HUA与胰岛素抵抗 HUA与糖尿病前期 HUA与糖尿病 HUA与代谢综合征 HUA与肥胖 HUA与脂代谢紊乱 HUA与胰岛素抵抗 Helena Vuorinen-Markkola等人的临床研究显示， 血尿酸浓度(182-568μmol/L)与胰岛素的敏感性及血浆甘油三酯明显相关 。 HUA与胰岛素抵抗 多元回归分析表明： 胰岛素敏感性和血浆甘油三酯与血尿酸浓度独立相关。 血尿酸水平越高，胰岛素抵抗越明显。 血尿酸水平越高，甘油三酯也越高。 高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简单标记物。 血尿酸水平与胰岛素抵抗指数（Homa-IR）正相关 国内痛风高尿酸血症患者临床研究表明： 以血尿酸为因变量进行多元逐步回归分析显示： 血尿酸与男性、胰岛素抵抗指数Homa-IR、体重指数BMI、胆固醇、甘油三脂等呈正相关。 HUA患者存在明显IR IR引发高尿酸血症的机理 在IR状态下，糖酵解过程的中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，导致血尿酸生成增加。 IR可增加肝脏脂肪合成，导致嘌呤代谢紊乱，血尿酸增高。 高水平胰岛素及胰岛素前体物刺激肾小管Na+-H+交换，增加H+排泌的同时，使尿酸重吸收增加。 内脏脂肪增加使肝脏门脉系统游离脂肪酸增多，通过NADP-NADPH介导的合成系统亢进，导致三酰甘油的合成增加和血尿酸增加。 同时，游离脂肪酸在的异