第十一章细胞信号转导与疾病.ppt

跨膜信号转导（transmembrans signal transduction） 不能穿过细胞膜的信息分子与膜受体结合，激活细胞内信息分子（级联反应），引起细胞的功能反应过程 Transmembranes signal transductionintroduced by menbrane receptor G 蛋白介导的细胞信号转导途径 G蛋白介导的细胞信号转导途径经三 种途径下传 ?????? β-R α2-R，M-R α1-R，ET-R Gsα Gi Gqα AC PLCβ cAMP PIP2 IP3 PKA DAG(DG) Ca2+释放 靶蛋白 靶基因转录 PKC 靶蛋白的磷酸化 磷酸化 二、TPK介导的信号传导途径 （一）?? 受体TPK途径 PI3K （二）非受体TPK信号转导途径 IL、IFN、促红素（多数细胞因子） FAK Src家族中PTK PTK磷酸化 激活 诱导转录 DNA 核内调节基因表达 细胞因子 应答元件 细胞表型改变 三、GC信号通路 第二节 细胞信号转导障碍与疾病 细胞信号转导 的主要途径 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia, FH) 二、G蛋白异常与疾病 2、假性甲状旁腺功能减退症 ( PHP 、psudohypoparathyroidism ) 1A型: Gsα等位基因的单个基因突变; 有AC相连的激素抵抗症（TSH、LH、FSH等） 1B型：Gs正常、仅对PTH抵抗 3、 肢端肥大症和巨人症  三、细胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病 （一）NO与缺血-再灌注损伤 心肌缺血 NO合酶? NO? cGMP? PKG （二）核因子- ? B与炎症? 最先从B淋巴细胞中发现,与Ig?轻链基因的?B序列特异结合核因子 ?B序列存在于多种基因的启动子和增强子中 四、多个环节细胞信号转导障碍 （一）非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM, II 型） 受体前 胰岛素 受体 异常 对胰岛素反应性↓ 受体后 2、受体信号转导异常 PI3K抑制 IRS-1,IRS-2下调