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第一节 经验免疫学时期 宋朝(公元11世纪----吸入天花痂粉) 明代(17世纪70年代)---“人痘” 18世纪---英、朝、日、东南亚 18世纪后叶---Jenner “牛痘”(Vaccination) 第二节 科学免疫学时期 一、病原菌的发现与疫苗使用的推广 19世纪中叶:显微镜 Pasteur(1850)---炭疽杆菌、液体培基 Koch------固体培基(TB) Pasteur---灭活炭疽杆菌菌苗 减毒鸡霍乱疫苗、狂犬病毒疫苗 牛痘苗---推广 二、Ab的发现、应用细胞免疫的研究 1、Ab 的发现 白喉Ab治疗---Von Behring(德) Kitasato(日) 2、Ag 结构特异性 免疫化学---Landsteiner 3、Ab是Ig Ab主要是γ-球蛋白 ---Tiselius Kabat 4、Ab是四肽链结构 Porter Edelman 5、超敏反应 血清病、变态反应---von Pirguet 6、免疫耐受 Owen(小牛) Medawar (小鼠) 7、 Burnet学说(克隆选择学说) 8、 细胞免疫学的发展 第三节 现代免疫学时期 1、Ag 识别受体多样性的产生 Ig基因重排(Tonegwa,1978) TCR编码基因克隆(M.DavisT.Mak,1984) 3、细胞程序性死亡途径的发现 5、应用免疫学的发展 1)、DNA疫苗(HBV-DNA) 2)、基因工程制备重组细胞因子 (EPO\G-CSF) 3)、免疫细胞治疗(DC体外活化成熟) 4)、完全人源Ab 5)、口服自身Ag,预防自身免疫病 * * 海南医学院微生物学与免疫学教研室制作 Copyright 2009 第二章 免疫学发展史及展望 1、经验免疫学时期(熟悉Jennerd 的贡献) 2、科学免疫学时期(熟悉Burnet 的贡献) 3、现代免疫学时期(熟悉) 内 容 与 要 求 牛痘苗的发明 Jenner(英)利用牛痘苗预防天花(1796) Edward Jenner(1749--1823) 北里 柴三朗 (1852-1931) 克隆选择学说(Burnet,1957) 1、以免疫细胞为核心,免疫细胞是随机形成的多样性的细胞克隆,每一个克隆的细胞表达同一特异的受体(胞膜Ab分子) 2、Ag 细胞表面受体特异识别并结合Ag 细胞克隆扩增 大量后代细胞产生 特异Ab 3、不同Ag 结合不同特异性的细胞表 面受体,选择活化不同的细胞克隆 不同的特异Ab产生 4、禁忌细胞克隆在胚胎期被排除或受抑制 5、免疫细胞克隆可突变 自身免疫反应 Burnet学说形成的背景 1897, Ehrlich----Side chain (“侧链说”) 1930,BreinlHaurowitz-----Templetes ( “摸板说” ) 1940,Pauling----Variable folding(“可变折叠说”) 1955,Jerne----Natural seletion(“自然选择说”) 1953,WatsonCrick----DNA双螺旋 1957,Burnet---Clonal selection(“克隆选择说”) 1975,Kohler Miletein----mAb技术证实其学说 细胞免疫学的发展 1957,Gliek----B细胞(鸡腔上囊切除实验) 1961,MillerGood---T细胞(小鼠新生期胸腺切除) 1962/1964,WarnerSzenberg----T,B细胞各司其职 1967,ClamanMitchell----T,B细胞协同及原因 1975,KohlerMilstein----mAb CantorReinherg----T亚群(Tc,Th) Gershon----Ts 1976---IL-2(TCGF) 以后有更多的Cytokines 1960~1982-----细胞免疫迅速发展 2、信号转导途径的发现 APC Th MHC/Ag---TCR B7--------CD28 转录因子活化 结合于基因调控区 基因活化 产物(细胞因子) 细胞增殖、分化为 效应细胞 CTL 靶C FasL--Fas 活化 一组半胱天冬蛋白酶
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