微生物药物制造工艺.ppt

微生物药物制造工艺 微生物药物制造工艺 第一节 微生物药物概述 第二节 抗生素制造工艺 第三节 其他微生物药物 第一节 微生物药物概述 一 微生物药物的定义和发展 二 微生物药物的分类 第一节 微生物药物概述 一.微生物药物的定义和发展 微生物药物是指由微生物在其生命活动过程中产生的生理活性物质及其衍生物,包括抗生素,维生素,氨基酸,核苷酸,酶,激素,免疫抑制剂等一类化学物质的总称,是人类控制感染疾病,保障身体健康,以及用来防治动,植物病害的重要化疗药物. 微生物药物经历的发展阶段 1 传统抗生素 1929年英国科学家Fleming发现在青霉菌落周围细菌不能生长的现象,并把这个青霉菌分离出来培养,发现其培养液能抑制各种细菌生长,他把其中的活性成分命名为青霉素.继Fleming发现青霉素后,美国放线菌专家Waksman与同事在1941年从放线菌培养液中找到紫放线菌素.接着他又在1944年发现第一个用于临床的从放线菌产生的抗生素---链霉素.在此之后人们发现众多抗生素. 微生物药物经历的发展阶段 2 半合成抗生素 主要是从已有的抗生素结构改造来获得疗效更高,毒副作用更小的半合成药物.且还在化学药物治疗中发挥着重要作用. 3 微生物来源的其他活性物质 应用传统的模型,从微生物代谢物中寻找新抗生素的几率越来越低,但是随着筛选其他活性物质模型的建立,越来越多不同类型的生理活性物质被陆续发现,微生物来源的生理活性物质已经成为微生物药物的重要组成部分. 二 微生物药物的分类 1 抗生素类药物 2 维生素类药物 3 氨基酸类药物 4 核苷酸类药物 5 酶与辅酶类药物 6 酶抑制剂 7 免疫抑制剂 8 甾体类激素 第二节 抗生素制造工艺 一. 抗生素 二. β-内酰胺类抗生素 三. 氨基糖苷类抗生素 四. 大环内酯类抗生素 五.四环类抗生素 一.抗生素 第一节 概述 第二节 抗生素发酵工艺条件的控制 抗生素 第一节 概述 1.定义 2.发展 3.分类 4.抗生素的应用 5.抗生素的生产方法 第二节 抗生素发酵工艺条件的控制 抗生素 第一节 概述 第二节 抗生素发酵工艺条件的控制 1.温度的影响及其控制 2.pH的影响及其控制 3.溶氧的影响及控制 4.基质的影响及其控制 5.菌体浓度的影响及其控制 6.CO2的影响及其控制 7.泡沫的影响及其控制 抗生素的定义 由生物（包括微生物、植物和动物）在其生命过程中所产生的一类在微量浓度下就能选择性地抑制它种生物或细胞生长的次级代谢产物。 抗生素的发展 1928年英国细菌学家Fleming发现并命名青霉素。 1940年英国的Florey和Chain制出了干燥的青霉素制品，经实验和临床试验证明,对革兰氏阳性菌所引起的疾病有卓越的疗效。 抗生素的发展 1943年～1945年, 以通气搅拌的深层培养法大规模发酵生产青霉素，链霉素、氯霉素、金霉素等相继被发现并投产，新兴抗生素工业建立。 70年代，抗生素品种飞跃发展，从自然界发现和分离了近5000多种抗生素，通过化学结构的改造共制备了三万多种半合成抗生素。目前世界实际生产和应用的抗生素有一百多种，连同各种半合成抗生素衍生物及其盐类约400多种，其中以β-内酰胺类、四环类、氨基糖苷类及大环内酯类为最常用。 抗生素的分类 （一）根据抗生素的生物来源分类 1.放线菌 由它产生的抗生素数量最多。 如链霉菌属产生的链霉素，小单孢菌产生的庆大霉素、小诺霉素。 2.真菌 青霉菌属产生的青霉素,头孢菌属产生的头孢菌素。 3.细菌 多粘杆菌产生的多粘菌素。 4.动、植物 被子植物大蒜中得到的蒜素。 鱼类（动物）脏器中制得的鱼素。 抗生素的分类 （二）根据抗生素的作用分类 1．广谱抗生素 如氨苄青霉素（半合成青霉素），既能抑制菌又能抑制菌。 2．抗革兰氏阳性细菌 如青霉素G。 3．抗革兰氏阴性细菌 如链霉素。 4．抗真菌 如制霉菌素、灰黄霉素。 5．抗肿瘤 如阿