软膏剂工艺流程及设备.doc

软膏剂制备工艺操作 软膏剂指药物与油脂性、水溶性或乳剂型基质混合制成均匀的半固体外用制剂。其中乳剂型基质的软膏称为乳膏剂，乳膏剂基质可分为水包油型与油包水型。 软膏剂基质中油脂性基质常用的有凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂等，水溶性基质主要有聚乙二醇，乳膏剂常用的乳化剂可分为水包油型乳化剂（钠皂、三乙醇胺皂类、十二烷基硫酸钠和聚山梨酯类等）和油包水型乳化剂（钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇等）。 软膏剂基质应均匀、细腻，涂于皮肤或粘膜上应无刺激性，应具有适当的粘稠度，应易涂布于皮肤或粘膜上，不融化，粘稠度随季节变化应很小。除另有规定外，软膏剂应遮光密闭贮存，乳膏剂应密封，置25℃以下贮存，不得冷冻。 软膏剂的制备流程如下图： 入库 入库 原 料 预处理 灌 封 缓 冲 基 质 称量、配制 外包装 检验 内包材 外包材 图1 软膏剂制备工艺流程图 注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域 物料： 物料： 工序： 检验： 入库： 软膏剂配制： （1）生产前准备 ① 检查操作间、工具、容器、设备等是否有清场合格标志，并核对是否在有效期内。否则按清场标准程序进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作； ② 根据要求选择适宜软膏剂配制设备，设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确证设备正常，方可使用； ③ 检查水、电供应正常，开启纯化水阀放水10分钟； ④ 检查配制容器、用具是否清洁干燥，必要时用75%乙醇溶液对乳化罐、油相罐、配制容器、用具进行消毒； ⑤ 根据生产指令填写领料单，从备料称量间领取原、辅料，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作； ⑥ 操作前检查加热、搅拌、真空是否正常，关闭油相罐、乳化罐底部阀门，打开真空泵冷却水阀门； ⑦ 挂本次运行状态标志，进入配制操作。 （2）配制操作 ① 配制油相 加入油相基质，控制温度在70℃。待油相开始熔化时，开动搅拌至完全熔化； ② 配制水相 将水相基质投入处方量的纯化水中，加热搅拌，使溶解完全； ③根据药物的性质，在配制水相、油相时或乳化操作中加入药物； ④乳化 保持上述油相、水相的温度，将油相、水相通过带过滤网的管路压入乳化锅中，启动搅拌器、真空泵、加热装置。乳化完全后，降温，停止搅拌，真空静置； ⑤ 静置 将乳膏静置24小时后，称重，送至灌封工序。 软膏剂灌封： （1）生产前准备 ① 检查操作间、工具、容器、设备等是否有清场合格标志，并核对是否在有效期内。否则按清场标准程序进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作； ② 根据要求选择适宜软膏剂灌封设备，设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确证设备正常，方可使用； ③ 检查水、电、气供应正常； ④ 检查储油箱的液位不超过视镜的2/3，润滑油涂抹阀杆和导轴； ⑤ 用75%乙醇溶液对贮料罐、喷头、活塞、连接管等进行消毒后按从下到上的顺序安装，安装计量泵时方向要准确、扭紧，紧固螺母时用力要适宜； ⑥ 检查抛管机械手是否安装到位； ⑦ 手动调试二至三圈，保证安装、调试到位； ⑧ 检查铝管，表面应平滑光洁，内容清晰完整，光标位置正确，铝管内无异物，管帽与管嘴配合；检查合格后装机； ⑨ 装上批号板，点动灌封机，观察灌封机运转是否正常；检查密封性、光标位置和批号； ⑩ 按生产指令称取物料，复核各物料的品名、规格、数量； ⑾ 挂本次运行状态标志，进入操作。 （2）灌封操作 ① 操作人员戴好口罩和一次性手套； ② 加料 将料液加满贮料罐，盖上盖子，生产中当贮料罐内料液不足贮料灌总容积的1/3时，必须进行加料； ③ 灌封操作 开启灌封机总电源开关；设定每小时产量、是否注药等参数，按“送管”开始进空管，通过点动设定装量合格并确认设备无异常后，正常开机；每隔10分钟检查一次密封口、批号、装量。 软膏剂包装： 按本品包装规格要求包装，并放入1张说明书，盖上盒盖，贴封口签。 按包装指令规定的包装规格进行装箱， 装满后，放入待验区。 检验、入库： 经抽检合格后,发放填写合格证（品名、批号、规格、检查人、检查日期及包装人）,放入一张合格证，用胶带封箱。再用打包机打包,成品包装应坚挺，美观整洁。入库。 质量控制点 岗位 质量监控点 控制项目 检查频次 基质准备 原料 色泽、异物及合格证 每批 称量 物料 品名、重量 每批 配制 原料 外观、粘稠度、粒度 每批 灌封 物料 密封性、软管外观、装量 每批 包装 内包 在线包 装 品 外观、气密性 每班 外包 标签、说明书 印刷内容、标签和说明书使用数量、批号