9014微粒制剂指导原则.PDF

2020 版通则第一次征求意见稿 9014 微粒制剂指导原则 微粒制剂，也称微粒给药系统（microparticle drug delivery system, MDDS), 系指药物或与适宜载体（一般为生物可降解材料），经过一定的分散包埋 技术制得具有一定粒度 (微米级或纳米级）的微粒组成的固态、液态、半固态或 气态药物制剂具有掩盖药物的不良气味与口味、液态药物固态化、减少复方药物 的配伍变化，提高难溶性药物的溶解度，或提高药物的生物利用度，或改善药物 的稳定性，或降低药物不良反应，或延缓药物释放、提高药物靶向性等作用的一 大类型药物制剂。 -4 -9 根据药剂学分散系统分类原则，将直径在 10 〜10 范围的分散相构成的分 散体系统称为微粒分散体系，其中分散相粒径在 1~500μm范围内统称为粗（微 米）分散体系MDDS ,主要 包括微囊、微球、亚微乳等；粒径小于 1000nm 属于 纳米分散体系的MDDS，主要包括脂质体、纳米乳、纳米粒、聚合物胶束等。微囊、 微球、亚微乳、脂质体、纳米乳、纳米粒、聚合物胶束等均可作为药物载体。 随着现代制剂技术的发展，微粒载体制剂已逐渐用于临床，其给药途径包括 外用、口服与注射。外用和口服微粒剂一般将有利于药物对皮肤、黏膜等生物膜 的渗透性，注射用微粒制剂一般具有缓释、控释或靶向作用。其中具有靶向作用 的药物制剂通常称为靶向制剂。 靶向制剂系指采用载体将药物通过循环系统浓集于或靠近靶器官、靶组织、 靶细胞和细胞内结构的一类新制剂，有提髙疗效并显著降低对其他组织、器官及 全身的毒副作用 。靶向制剂可分为三类：①一级靶向制剂，系指进人靶部位的 毛细血管床释药；②二级靶向制剂，系指药物进人靶部位的特殊细胞（如肿瘤细 胞）释药，而不作用于正常细胞③三级靶向制剂，系指药物作用于细胞内的一定 部位。 一、药物载体的类型 (1)微囊系指固态或液态药物被载体辅料包封成的小胶囊。通常粒径在 1~250μm之间的称微囊，而粒径0.1~1μm之间的称亚微囊，粒径在10~l00nm 之 间的称纳米囊 。 2020 版通则第一次征求意见稿 (2)微球系指药物溶解或分散在载体辅料中形成的小球状实体。通常粒径在 1~250μm之间的称微球，而粒径在0.1~1μm之间的称亚微球，粒径在10~100nm 之间的纳米球。 (3)脂质体系指药物被类脂双分子层包封成的微小囊泡。一般而言，水溶性 药物常常包含在水性隔室中，亲脂性药物则包含在脂质体的脂质双分子层中。脂 质体有单室与多室之分。小单室脂质体的粒径一般20~80nm 之间 ，大单室脂质 体的粒径在0.1~1 μm 之间，多室脂质体的粒径在1~5 μm 之间。通常小单室脂质 体也被称纳米脂质体。前体脂质体系指脂质体的前体形式，磷脂常以薄膜形式吸 附在骨架粒子表面形成的粉末或以分子状，分散在适宜溶剂中形成的溶液，应用 前与稀释剂水合即可分解或分散重组成脂质体。 (4)亚微乳系指将药物溶于脂肪油/植物油中通常经磷脂化分散于水相中形 成100~600nm 粒径 的O/W 型微粒载体分散体系，粒径在50~l00nm 之间的称纳米 乳。干乳剂指亚微乳或纳米乳经冷冻干燥技术制得的固态冻干制剂，类产品经适 宜稀释剂水化分散后可得到均匀的亚微乳或纳米乳。 (5)纳米粒系指药物或与载体辅料经纳米化技术分散形成的粒径500nm 的 固体粒子。仅由药物分子组成的纳米粒称纳晶或纳米药物，以白蛋白作为药物载 体形成的纳米粒称白蛋白纳米粒，以脂质材料作为药物载体形成的纳米粒称脂质 纳米粒。 (6)聚合物胶束，亦称髙分子胶束，系指由两亲性嵌段髙分子载体辅料在水 中自组装包埋难溶性药物形成的粒径500nm 的胶束溶液。属于热力学稳定体系。 二、常用载体辅料 载体辅料通常可分为以下三类。 (1)天然材料 在体内生物相容和可生物降解的有明胶、蛋白质(如白蛋白）、 淀粉、壳聚糖、海藻酸盐、磷脂、胆固醇、脂肪油、植物油等。天然来源的成分 需确保无动物蛋白、病毒、热原和细菌内毒素等。 (2