狼疮治疗的解读2012课件.ppt

皮质激素有相同效果，NSAIDs无类似的效应 使用HCQ推迟狼疮的发病时间 使用HCQ降低自身抗体的产生 狼疮前期的维持治疗 轻症狼疮的维持治疗 中重症狼疮的维持治疗 羟基氯喹降低狼疮的复发率 基础用药，终身使用 三类种族人群中的SLE 评估HCQ是否可以降低SLE患者出现系统损伤的风险 HCQ降低SLE患者出现系统损害的风险 Fessler BJ，et a1．Arthritis Rheum，2005；52(5)：1473- 1480. 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 0 2 4 6 8 10 未出现系统损伤的SLE患者比例 P=0.014 时间（年） 未出现系统损伤的患者比例 接受HCQ治疗（n=291） 未接受HCQ治疗（n=227） Propensity score 五等分值 HCQ 服用 未服 重 轻 0.00~0.20 19(39.6) 29(60.4) 0.21~0.40 43(87.8) 6(12.2) 0.41~0.60 46(95.8) 2(4.2) 0.61~0.80 43(86.0) 7(14.0) 0.81~1.00 49(100.0) 0 轻中重型SLE用HCQ的情况 LUMINA Cohort 早期、长期使用HCQ的其它益处 降低感染、动脉硬化和肿瘤的发生率 根据病情需要 短期使用激素或/和免疫抑制剂 狼疮前期的维持治疗 轻症狼疮的维持治疗 中重症狼疮的维持治疗 维持期治疗是狼疮治疗的重要环节 疗程至少在5年以上 HCQ为基础用药 狼疮肾病 1年有效：80% 复发：35% ESRD（10年）：10% 10年存活：88% 重症狼疮的维持治疗方案 HCQ 远远不够 MMF、AZA、MTX、LEF、CyA？ 安全、有效、经济 CTX不适合长期维持治疗 生殖抑制 育龄期女性的生理及社会诉求 肿瘤 肝损等 CTX治疗后发生持续停经的比例 short-CY： CYC (0.5 to 1.0 g/m2)/月，7次 long-CY： CYC (0.5 to 1.0 g/m2)/ 1-3个月，15-24次 short-CY组，停止CY后，3名患者在1年内恢复月经 Ann Intern Med 1993;119:366-9 Belimumab (Anti-BAFF) 抗体 完整的人单克隆抗体 (IgG1 λ) Anti-BAFF对可溶性人BAFF具有高亲和力和特异性 – 不与细胞膜表面的BAFF结合 抑制可溶性BAFF的生物活性 近50年FDA批准的首个治疗狼疮的新药 降低疾病活动度 减少复发 相对安全 Ann Rheum Dis 2011;70(Suppl3):124 EFFICACY OF BELIMUMAB IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS 价格？ AZA：较为理想 可延长LN患者存活时间 在LN维持期，可达到与CTX相似的效果 白种人不良反应发生率低 但国内报道严重不良反应常见 骨髓抑制 肝损伤 对不良反应的发生，目前尚没有预防手段 比较MMF和AZA对狼疮肾病的维持治疗 ASPREVA LUPUS MANAGEMENT STUDY (ALMS): MAINTENANCE RESULTS ANALYSIS BY RACIAL SUBGROUP Ann Rheum Dis 2011;70(Suppl3):125 治疗失败的比例（%） 副作用： 白人间无明显区别 亚裔间，MMF明显较AZA安全 严重白细胞减少：白人0，亚裔16% 免疫抑制剂的种族差异 MMF在黄种人疗效更好，黑人疗效最差 AZA在黄种人似乎更容易出现骨髓抑制 CTX在白种人应用时出血性膀胱炎、肿瘤报道较多，黄种人少见 狼疮肾炎的维持治疗：什么药物最好? Miami study (2004) Moroni et al. (2006) MAINTAIN study (2011) Aspreva Lupus Management Study (ALMS) – maintenance phase (2010) Contreras et al. NEJM 2004; Moroni et al. CJASN 2006 Houssiau et al. Ann Rheum Dis 2011; Wolfy et al. Vancouver meeting 2010 CYC vs MMF vs AZA Co