治疗神经退行性疾病药课件.ppt

第15章 治疗神经退行性疾病药; 是一类慢性、进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要疾病包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 亨廷顿病(Huntington disease，HD) 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。; 又称震颤麻痹，是一种由锥体外系功能紊乱引起的慢性、进行性中枢神经系统退行性疾病。 ;PD典型临床症状:静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调，重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。;第一节 抗帕金森病药;;黑质;帕金森病的病因学说;氧化应激—自由基学说;治疗方案;一、 拟多巴胺药 ;多巴胺神经元及递质合成;【体内过程】;【药理作用及作用机制】;【临床应用】;【作用特点】;疗效评价 应用L-dopa治疗的早期，患者疗效稳定，近乎达到完全改善的程度。 服药6年后，约半数病人失效，只有25％病人仍可获得良好效果。 据流行病学调查，与未服L-dopa的PD患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量。;【不良反应】;2、长期反应 精神症状：引起幻觉、妄想、幻视、焦虑、恶梦和情感抑郁等。 运动过多症(hyperkinesia)：在治疗初期出现包括面舌抽搐、怪相、摇头及四肢作各种各样的摇摆运动。（与服药后纹状体内DA浓度过高，DA受体过度兴奋有关） ; “开-关”现象(on-off phenomena)：即病人表现正常(开)，而后又出现PD症状(关)，两种现象可交替出现。 原因：与PD的发展导致多巴胺的贮存能力下降有关 合用AADC抑制药或加用MAO抑制药（司来吉兰）、调整左旋多巴的给药方案，可减轻症状波动 ;【药物相互作用】; 左旋多巴增效药;疗效评价 两药合用的优点如下： 减少L-dopa用量； 明显减轻或防止L-dopa的毒副作用； 治疗开始时能缩短达到疗效的时间。 与L-dopa合用时的固定剂量比值为1:10. 单独应用carbidopa无治疗作用。;苄丝肼（Benserazide） 作用与carbidopa相似。 司来吉兰（Selegiline） 是选择性极高的MAO-B抑制剂 选择性抑制纹状体中的DA降解?DA ； 增强L-dopa的疗效?可消除L-dopa所致“开-关”现象。 有抗氧化作用???滞OH-自由基形成?保护黑质DA神经元?延缓PD症状的发展。;二、 中枢抗胆碱药 ;苯海索（Benzhexol） 又称安坦(artane) 口服易从胃肠道吸收。减弱黑质—纹状体通路中ACh的作用?抗震颤效果好，可改善运动障碍和肌肉强直。对运动迟缓的疗效较差。 对外周抗胆碱作用为阿托品的1/3～1/10 不良反应与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。 苯扎托品 Benzatropine 又称苄托品，作用与安坦相似。;三、多巴胺释放促进剂;四、多巴胺受体激动剂;思考题;