医学免疫学第6版幻灯片-白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

主讲:张冉 ZhangRan;;引 言;主 要 内 容; 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) 指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段、以及成熟活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。多为跨膜糖蛋白。;LDA分类;CD的概念;CD的来历;;主 要 内 容; 概念：指介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)间相互接触和结合的一类分子, 多为糖蛋白, 以配体-受体形式发挥作用。;细胞外基质： 蛋白聚糖：如透明质酸、硫酸软骨素等； 胶原纤维；多粘附基质蛋白：如纤连蛋白、层粘连蛋白等。 与CD的关系：根据不同角度命名；CD基本包括黏附分子；黏附分子是以黏附功能来归类的。;黏附分子的种类（按结构特点）; （一）整合素家族(integrin family) 概念：介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而成整体。 结构： ?和?两条链，均由?和?亚单位通过非共价键连结组成的异二聚体。 配体： 主要为某些细胞基质成分； 功能：* 参与免疫细胞间粘附作用； * 调节机体发生、发育； * 参与伤口修复以及血栓形成。;; integrin family 结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8个组。; 成员 * VLA（very late appearing antigen）组或称β1组：如VLA-4 * 白细胞黏附受体（leukocyte integrin）组或称β2组（原认为局限在白细胞上表达）：如LFA-1 * 血小板糖蛋白（cytoadhesin）组或称β3组：如gpⅡbⅢa;举例：LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1，lymphocyte function associated antigen-1) ;; （二）选择素家族(selectin family) 概念 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的粘附，包括L-、P-、E-选择素； 表达 白细胞、活化的内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面； 配体 配体是寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子。 功能 介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，主要在滚动(rolling)过程中起作用。;;单链 胞膜外部分通常含有三个结构域 CL:C型凝集素结构域 EGP:表皮生长因子结构域 CCP:补??调控蛋白结构域。 ;黏附分子的功能;1. 参与特异性免疫应答： ? 参与免疫细胞的发育与分化 MHC-I、MHC-II/CD4、CD8; CD2/LFA-3; LFA-1/ICAM-1; 胸腺细胞-胸腺基质细胞(TSC)间相互作用 ?胸腺细胞的阳性或阴性选择 ?胸腺细胞发育成熟 ;;? 免疫应答中重要的粘附分子;? CD4和CD8（IgSF成员） 是TCR识别抗原的共受体，分别结合MHC-II和MHC-I分子。 鉴定T细胞亚群的表面标志 CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关;HIV 的受体-CD4分子;黏附分子的功能;2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 炎症中白细胞与血管内皮细胞的起始粘附?活化?稳定黏附?穿越血管壁 滚动：L-/P-选择素-E选择素 激活和粘附：CD11/CD18（LFA-1）-ICAM;趋化作用;白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）;;3.淋巴细胞归巢;;主 要 内 容;阐明发病机制：CD4-gp120；CD18基因缺陷-白细胞黏附缺陷症； 在疾病诊断中的应用：CD单克隆抗体分型； 在疾病预防和治疗中的应用：抗CD3、CD25单克隆抗体作为免疫抑制剂。;Thank You !