甲氨蝶呤治疗银屑病的临床应用.pdfVIP

生堡庭腿魁塞盔2Q!!生§旦箍坐鲞筮§期堡h也』旦!墅墅Q!，』Ⅱ堂2Q!!，yQ!：丝，邀Q：§ 457 ·皮肤科教程· 甲氨蝶呤治疗银屑病的临床应用 闫桢桢 吴信峰陈敏崔盘根 银屑病是反复发作的、T淋巴细胞介导的慢性炎症性皮 禁忌证：①任何肾功能异常者，需用其他方法治疗或减少 肤病。自1972年美国食品药品监督管理局(FDA)批准甲氨85％MTX剂量；②肝功能明显异常；③妊娠期或哺乳期妇女 蝶呤(MTX)治疗银屑病以来，已有40多年历史。临床调查资(绝对禁忌证)；④育龄期男女患者治疗期间均需避孕，男性 料显示，约有44％的中重度银屑病患者系统使用过MTX治患者在治疗结束后3个月内、女性患者在治疗结束后至少 疗…，在2009年美国银屑病基金会共识会议上仍推荐为治疗 1—2个月经周期内需避孕；⑤急性肝炎；⑥肝硬化；⑦严重 银屑病相对安全有效的药物，主要适用于外用药及其他系统 贫血、白细胞或血小板减少症；⑧酗酒者；⑨急性感染性疾病 治疗如PUVA或维A酸效果不佳的中至重度寻常性银屑病，患者(如结核、肾孟肾炎)；⑩免疫抑制状态，但不包括使用其 即皮损累及面积10％(患者10个手掌面积)、或银屑病指他抗银屑病的生物制剂者；⑩肥胖患者(30％标准体质量)； 数评分(PASI)10、或皮肤病生活质量指数(DLQI)10[2]。⑩糖尿病患者；⑩近期接种疫苗者；尤其是肝炎疫苗；⑩依从 由于MTX独具不同的药理和毒理作用，即使是治疗剂量，其 性差的患者；⑩同时服用其他肝毒性药物时，需谨慎使用并 不良反应常见甚至严重等，在治疗银屑病时，熟悉和严格掌 加强监测Ⅲ。 握其适应证、禁忌证、用药方法、剂量、疗程、不良反应监测和 四、用药前病史采集、体检及实验室检测 处理等，是银屑病药物治疗学研究不可忽视的课题之一。 用药前需实验室检测：①全血细胞计数及分类、血小板 一、作用机制 计数；②肾功能检查：Cr、BUN、肌酸肌酐清除率，特别是老年 四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸 患者更需注意；③肝功能检查：AST、ALT、碱性磷酸酶、胆红 的重要辅酶，MTX作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二 素、白蛋白、甲乙丙肝炎标志物；④女眭患者妊娠试验；⑤HIV 氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢 检测及PPD试验；⑥如果预期患者需长期MTX治疗，有下列 叶酸，影响嘌呤核苷酸的合成和脱氧胸腺嘧啶核苷酸的形 危险因素的患者需要治疗前进行肝活检：有酗酒史，持续肝 成，进而抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，阻止细胞的分裂。功能异常(正常值5倍，持续1—2个月)，有慢性乙肝、慢 主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G。／ 性丙肝病史，家族中有遗传性肝病史，糖尿病(尤其是继发型 S期的细胞也有延缓作用。MTX还能抑制白介素一2和中性粒糖尿病)，肥胖(尤其是继发肥胖)，有使用肝毒性药物的病 细胞的趋化、组胺引起的炎症反应等，因而发挥抑制体液和 史，高血脂，无肝病危险因素的患者，MTX累积用量达1．0～ 细胞免疫、抗炎、抗增殖作用㈣。 1．5g时，也应考虑进行肝活检【2]。 二、药代动力学特点 五、MTX临床应用 治疗银屑病时，给药途径包括口服、肌肉或静脉滴注，口 初次使用者，开始使用时可试验性口服2．5～5mg以确 服吸收迅速，1。4h在血浆中达高峰。其血浆消失曲线呈三 定有无毒性反应，其骨髓抑制作用在1～2周内最强，如果 相型：第一相反映药物通过人体的分布、第二相反映肾排泄、 1—2周后无临床不良反应并实验室检查正常，此后有规律 第三相反映组织中起先与二氢叶酸还原酶结合的MTX，从组 的应用MTXE“。可口服、静脉注射、肌内注射。不同给药途径， 织中缓慢释放的过程，其半衰期分别为0．75、2—4、10—27h。 每周使用7．5～25 h1次，每次