课件：急性阿片耐受与痛觉敏化及处理对策新进展.ppt

研究设计 研究对象 随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究 纳入16名健康男性 Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print] 每位受试者均经历以下四种疗法，各疗法之间间隔至少一周： 对照组(C组)：单次静脉注射0.9%NaCl，输注0.9%NaCl 瑞芬太尼组(R组)：单次静脉注射0.9%NaCl，输注瑞芬太尼 帕瑞昔布+瑞芬太尼组(PR组)：单次静脉注射40mg帕瑞昔布，输瑞芬太尼 酮咯酸 +瑞芬太尼组(KR组)：单次静脉注射30mg酮咯酸 ，输注瑞芬太尼 研究设计 研究分组 研究目的 本研究通过电刺激疼痛模型和冷冻疼痛模型证明瑞芬太尼导致的输注后痛觉超敏 评估帕瑞昔布 (COX-2抑制剂)和酮咯酸 (COX-1抑制剂) 对痛觉超敏的抑制作用 Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print] 四组疗法均按以下流程进行 CPT# 静脉注射 下列药物之一: 0.9%NaCl 40mg帕瑞昔布 30mg酮咯酸 电刺激开始 输注30分钟 下列药物之一: 0.9%NaCl 瑞芬太尼 CPT CPT 电刺激结束 #CPT: cold-pressor test, 冷加压试验, 每次试验时，将手(至腕部)放入0.5-1.5℃的水中，持续时间不超过120秒 30分钟 60分钟 30分钟 15分钟 30分钟 ≤2分钟 0.9%NaCl 研究终点 疼痛评分 采用NRS* 评估疼痛程度 实施电刺激疼痛期间，患者每5分钟评估一次NRS 冷加压试验期间，患者每10秒钟评估一次NRS Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print] 针刺痛觉超敏区域的面积 采用26-g von Frey测痛丝评估针刺痛觉超敏区域的面积 实施电刺激疼痛期间，每15分钟测定一次 *NRS: numeric rating scale, 数字评定量表, 范围从0到10, 0为无痛，10为最严重疼痛 停止 电刺激 无输注 输注后 输注 NRS 研究表明 瑞芬太尼输注后可诱发痛觉超敏 时间(分钟) 痛觉超敏 (%) 对照组 (C组) 瑞芬太尼组 (R组) 帕瑞昔布+瑞芬太尼组 (PR组) 酮咯酸 +瑞芬太尼组 (KR组) Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print] 时间(秒) *P=0.005,瑞芬太尼组 vs. 对照组 #P＜0.001,瑞芬太尼组 vs. 对照组 电刺激疼痛模型 冷冻疼痛模型 研究表明帕瑞昔布对痛觉超敏的抑制作用显著优于酮咯酸 时间(分钟) 痛觉超敏 (%) *P=0.015, R组 vs. C组 **P＜0.001, KR组, PR组 vs. C组 ***P=0.025, PR组 vs. R组 Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print] 停止 电刺激 无输注 输注后 输注 #P＜0.001, R组 vs. C组 # # P=0.001, KR组 vs. R组 # # # P＜0.001, PR组 vs. R组 # # # P=0.009, PR组 vs. KR组 # # # P=0.009, 帕瑞昔布+瑞芬太尼组 vs. 酮咯酸 +瑞芬太尼组 电刺激疼痛模型 对照组 (C组) 瑞芬太尼组 (R组) 帕瑞昔布+瑞芬太尼组 (PR组) 酮咯酸 +瑞芬太尼组 (KR组) 研究结论及可能机制 阿片类药物可增强疼痛敏感性，产生阿片类药所致的痛觉超敏 (opioid - induced hyperalgesia, OIH) N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体复合物的激活是发生痛觉超敏最重要的机制之一 COX 抑制剂能够对抗NMDA受体复合物的激活，从而减少痛觉超敏 Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. [Epub ahead of print] 电刺激和冷冻疼痛模型均证实了瑞芬太尼可诱发痛觉超敏 帕瑞昔布抑制痛觉超敏优于酮咯酸 研究结论及可能机制 减少受损组织局部PGs的合成，防止外周痛觉敏化的发生（超前镇痛） 减少中枢PGs水平，降低中枢敏化的发生 使用最小有效剂量阿片类药物 避免大剂量，长时间使用阿片类药物 尽量避免短效阿片类药物长时间输注 多模式、联合镇痛 复合药物预防、抑制中枢敏化 围术期镇痛策略 复合使用药物抑制中枢敏化： COX-2抑制剂（帕瑞昔布） NMDA受体拮抗剂（氯胺酮，右美沙芬） 中枢性ɑ 2受体激动剂（可乐定，右旋美托咪定） 小剂量μ受体拮抗剂（纳洛酮） 围术期镇痛策略 特耐