课件：小儿全身麻醉与神经、智力发育的研究进展.ppt

由于小儿特殊的生理和心理特点，麻醉是否会对其脑功能有所影响、麻醉药是否影响其发育等一直以来都是麻醉科、儿科和神经科医生普遍关注的问题。虽然进行了大量的研究，许多问题尚未清楚。 发育中的人类和哺乳类动物的中枢神经系统可比喻为一个复杂的细胞加工厂，包括神经细胞的生成、细胞亚群分化、神经细胞转运、突触及轴突鞘膜的形成等 发育中的人类和哺乳类动物的中枢神经系统可比喻为一个复杂的细胞加工厂，包括神经细胞的生成、细胞亚群分化、神经细胞转运、突触及轴突鞘膜的形成等 在发育中的脑 ：NMDA受体拮抗剂和细胞凋亡的神经退行性变 在海马齿状回注射包装GFP绿色荧光蛋白的逆转录病毒后11天和17天分别用丙泊酚麻醉小鼠，观察丙泊酚对于再生神经细胞树突长度的影响，发现，注射后17天丙泊酚麻醉显著降低再生神经细胞长树突的比例！ 在海马齿状回注射包装GFP绿色荧光蛋白的逆转录病毒后11天和17天分别用丙泊酚麻醉小鼠，观察丙泊酚对于再生神经细胞树突长度的影响，发现，注射后17天丙泊酚麻醉显著降低再生神经细胞长树突的比例！ 2、丙泊酚 《丙泊酚麻醉损伤成年再生海马神经元存活和成熟》发表在Anesthesiology， March，2013 2、丙泊酚 研究人员对8-10周的小鼠腹腔注射丙泊酚麻醉6h，通过免疫荧光比对海马区域神经细胞长树突的数量。 结果证实：丙泊酚降低海马再生神经细胞的数量，并且影响再生神经细胞树突结构的发育成熟！ 树突长度 树突长度 3、吸入麻醉剂 ☆ 临床上适合儿童，但研究结论争议最大！ 《等效麻醉剂浓度地氟醚、异氟醚或七氟醚对新生小鼠神经细胞凋亡的对比》发表在Anesthesiology， March，2011 3、吸入麻醉剂 该研究通过对7日龄小鼠暴露于等效剂量的0.55–0.6MAC地氟醚、异氟醚、七氟醚 6h，麻醉后通过免疫荧光和比色测定Caspase 3表达量化神经元凋亡。 结果：同等剂量的3种药物所导致的神经毒性相近，并无统计学差异，这说明吸入麻醉药的神经发育毒性并无特异性。 3、吸入麻醉剂 《麻醉诱导在发育中的小鼠脑与认知功能障碍》发表在Anesthesiology， March，2013 3、吸入麻醉剂 该研究通过诱导炎症反应的发生情况判断吸入麻醉剂影响认知损害程度。 研究者采用幼鼠（6日龄）和成年鼠（60日龄）在吸入麻醉药中暴露：3%七氟醚 2h 仅一天、持续3天，9%地氟醚2h 仅一天、持续3天。 检测小鼠脑组织促炎症因子 IL-6、TNF-α水平 结果显示： 3%七氟醚麻醉3天、每天2小时组的6日龄小鼠出现明显认知损害和神经炎性反应，而其它组的幼鼠和成年鼠均未发生上述现象。 结论：麻醉药引起的认知损害取决于脑发育阶段、麻醉药种类、暴露次数、暴露时间！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 二、全麻药对发育期神经系统毒性的可能机理 全麻药物通过对中枢神经系统的抑制作用影响神经突触传递，产生麻醉效应，其中涉及NMDA受体（ N-甲基-D-天冬氨酸受体）抑制作用和GABA受体（γ-氨基丁酸受体）激动作用 在突触形成期未成熟的神经元及神经环路对外部刺激特别敏感，在神经发育的高峰期激活GABA受体，将增强细胞内Cl- 转运功能，产生细胞超极化，使未成熟神经元在出现过度兴奋现象，导致细胞内Ca2+浓度异常升高引起神经毒性，造成神经元的凋亡和损伤。 在神经发育高峰期，使用NMDA受体抑制剂，使NMDA受体代偿性表达增多，使神经细胞对谷氨酸等兴奋性氨基酸的敏感性增强，增强其毒性，导致Na + 、Ca2+内流增加，影响突触的连接和形成导致细胞凋亡 神经细胞凋亡机制研究使全麻药物神经毒性研究的初级版本，近年来开展的神经再生和发育机制的研究，可谓该领域研究的升级版。 突触树突或突触功能的变化可能是一种麻醉引起的神经认知功能障碍的另一种机制。研究发现，麻醉药物可迅速引起突触发生期小鼠大脑神经突触树突密度和形态改变，从而损伤神经元环路形成和功能。 目前有关婴幼儿的麻醉药物对脑发育的研究具有相当的局限性，因为随机对照试验受伦理学的限制！ 临床相关研究进展 2 回顾性队列研究 发表在J Neurosurg Anesthesiol的《麻醉和疝修补手术与儿童行为发育障碍的回顾性队列研究》回顾了3岁内接受腹股沟疝修补术的383名儿童，手术组儿童比对照组发生行为障碍的概率高出了1 倍。 《儿童暴露于麻醉后语言和认知功能的长期差异》 《早期儿童手术麻醉后的认知与脑结构》 这两篇文章分别是2012年9月和2015年6月发表在Pediatrics（儿科学）上的两份调查研究 研究发现幼年时接受过全身麻醉手术的孩子的智商、语言理解能力和认知能力相比没有接受过全麻的孩子更低，而其中原因，除外麻醉药物，手术、炎症或者疼痛都有可能是其中元凶