课件：期临床试验流程.ppt

项目实施：监查试验（续） CRF等填写情况及核查(proper CRF completion and review),检查受试者原始记录(source document),将CRF与原始记录核对,标出疑问数据,请研究人员确认或更正. 监查重点： ?????? ?数据的完整性、准确性、可辨认性、合理性(逻辑性)。 ?????? ?安全性数据及记录,确认有无严重不良事件发生。 ?????? ?入选、排除标准,有无违反方案要求。 ?????? ?是否按访视日期分配受试者随机号码。 ?????? ?受试者是否按规定要求进行访视,有无拖延或遗漏。 ?????? ?记录前后的一致性、有无矛盾或遗漏。 ?????? ?实验室检查结果,尤其是异常结果的记录和追踪情况。 项目实施：监查试验（续） 方案法规依从性(protocol/ regulatory adherence) 解决遗留问题或其他问题(说明方案protocol interpretation) 事件跟踪(受试者退出试验或脱落失访情况和记录，完成相应的检查和跟踪 ) 更新信息和资料,与研究者交流其他医院的情况和经验 沟通各研究者,监查结果通报研究者,完成进展状况报告(project status report),了解入选病例数目和每个病例所处阶段 检查试验档案文件夹,请研究者在监查记录表上签字 对集中的问题,总结监查的结果和情况,与研究人员一起回顾问题,复习试验的规定和要求;必要时,重点培训有关规定 回收已完成CRF,送至数据管理,输入数据库 回收药物,做好相关记录(试验药物发放/回收记录表) 询问有无需要,研究物品供应(研究用品、表格数量的检查),预约下次监查的时间 项目实施：监查试验（续） 项目管理: 完成监查访问报告,上交领导 召开项目组会议,讨论各医院情况,交流和解决问题,制定下一步工作计划 将取回的药品、物品、CRF表等按规定保存 更新公司的各项试验跟踪表格,如项目进展汇总表 跟踪未解决的问题,直到有了结果 安排随后的监查计划,上报领导,以便其全面掌握情况 项目实施：试验稽查 稽查员Auditor资格: 独立的观察者(第三方) 了解研究规定、GCP、试验方案、试验药品知识与研究资料、具有试验药品及其适应症方面的医学专业知识、公司制度和程序 有效沟通能力(监查员、项目经理和研究人员) 编定有效稽查计划 了解试验的全面情况和要求 团队合作精神(team work) 项目实施：试验稽查(续) 稽查过程: 文件稽查:所有的临床试验文件和监查报告,研究方SOP 试验现场的稽查:原始文件、病例报告表、试验药品、知情同意书、人员和设备 对监查人员报告的某些问题或其他理由进行的稽查,如方案依从性的稽查、不良事件的稽查、数据记录的稽查、知情同意过程、药物保存与发放及其相关记录等 稽查次数:根据一定时期试验项目数量、试验单位数量、稽查人员数量、可实施稽查时间而定;如果一个试验单位在以往的稽查中发现的问题比较多，可能会增加对该试验单位的稽查;一般可以1年1次或1年2次;可选在完成受试者入选20％或50％时(前期稽查),也可项目完成准备递交资料时(后期稽查） 提交书面稽查报告,提供建议 项目实施：监查结束 收集所有CRF并与原始文件核对 回收未使用药品,核对药品发放,使用,销毁记录 检查处理遗留问题(费用) 项目实施：数据管理 临床数据收集 统计数据双输录入(Double key data entry ):第一次数据录入 First pass data entry(Data entry specialist ),第二次数据录入second pass data entry(Clinical data coordinator ) 内部核查verification:系统自动提交偏差(Discrepancy between two entry ),如标注逻辑、一致性、方案依从性等自动写入错误日志error log(数据分析师) 疑问建立、反馈及解决:内部解决in-house resolution,数据征询表(DQF,Data query form/data clarification form) CRF和数据库QC稽查:稽查数据库的10％,错误率大于0.5%,那么需要核对整个部分或整个数据库;记录稽查结果 CRF安全性审查(Safety review of CRFs):AE,SAE差异 字典解码(Dictionary coding):不良经历使用COSTART字典,合并治疗使用WHODRL字典,病史使用ICD-9字典 统计分析会议 统计分析计划(Statistical analysis plan):最终定稿,包括方案中细化的所有分析的描述,概述总结表格、数据列表、图片和