课件：抗真菌药物汇总和比较.ppt

IDSA2008： 侵袭性曲霉菌病的高危人群→（GVHD）的HSCT受者以及急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征的中性粒细胞减少症患者→泊沙康唑A-I IDSA2009： 念珠菌预防→泊沙康唑、氟康唑（A-I） ECIL-3： GVHD的患者有着较高的丝状真菌的发病率，因此不适合使用氟康唑（C-I），泊沙康唑（A-I） * * 科赛斯? (卡泊芬净)  — 理想的新一类的抗真菌药物 创新的作用机制 作用于细胞壁而非细胞膜，无交叉耐药3 抗菌谱广 有效覆盖念珠菌尤其非白念、曲霉菌6 临床疗效显著确切 经验性治疗侵袭性曲霉菌感染8,13 适应症广：成人+儿童 卓越的安全性和耐受性 临床研究结果显示：优于脂制体两性霉素B (药物相关不良事件显著少于脂制体两性霉素B，P0.001) 较少的药物相互作用 泊沙康唑（诺科飞）简介 默沙东抗感染组 （科赛斯，诺科飞） 高级医药代表 裴雷我们应当永远铭记： 药物是为人类而生产，不是为追求利润而制造的。只要我们坚守这一信念，利润必将随之而来 抗真菌药物概述 分类 代表性药物 中文名 外文名 多烯类 两性霉素B及衍生物 Amphotericin B及ABLC、ABCD、L-AmB 唑类 (吡咯类) 咪唑类 第一代 米康唑 Miconazole 第二代 酮康唑 Ketoconazole 三唑类 第一代 氟康唑 伊曲康唑 Fluconazole Itraconazole 第二代 伏立康唑 泊沙康唑 Voriconazole Posaconazole 嘧啶类 胞嘧啶 氟胞嘧啶 Flucytosine 丙烯胺类 特比萘芬 Terbinafine 棘白菌素类 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 Caspofungin Micafungin Anidulafungin 与其他唑类相比：1、广谱，体内有抗数种霉菌和酵母的活性； 2、在主要研究中患者的安全性及耐受性良好 各国获批适应症 国外 中国 侵袭性真菌感染的预防 + + 口咽念珠菌病 + + 挽救治疗（曲霉、毛霉等） + 中国获批适应症： 1、预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染（≥13岁） 2、治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病 泊沙康唑中国、欧洲、美国说明书 唑类的与细胞色素P450酶的相互作用 泊沙康唑不是CYP酶系统底物11 仅抑制CYP3A412 11. Drug interactions. Med Letter. 2003;45(W1158B):46–48. 12. Wexler D, et al. Eur J Pharm Sci. 2004;21:645-653. 主要抗真菌药物的抗菌谱 白色念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 光滑念珠菌 新生球菌 夹膜组织胞浆菌 皮炎牙生菌 Coccidiodes immitis Paracocci brasiliensis 卡氏肺孢子菌 曲霉菌属 毛霉菌属 根霉菌属 镰刀菌属 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 真菌 参数 泊沙康唑 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 生物利用度 受剂量和食物影响 90% 50-75% 95% 蛋白结合率 98% 11% 99% 58% Vd/F(L/kg) 7-25 0.7-0.8 11 4.6 Tmax(h) 3-6 2-4 4-5 1-2 CL(L/h/kg) 0.25-0.5 0.014 0.2-0.4 0.2-0.5 代谢 肝：葡萄糖苷酸化(UDP酸化代谢) 肝：11%代谢 肝：CYP3A4 肝：CYP2C19，2C9，3A4 T1/2(h) 15-35 22-31 35-64 6-24（变化的） 排泄途径 1%原形从尿中排出 66%原形从粪便中排出 80%原形从尿中排出 肝 1%原形从尿中排出 肝 2%原形从尿中排出 T1/2：排泄半衰期； Vd/F：口服后的表观分布容积； CL：表观总清除率 1. Li Y, Theuretzbacher U, Clancy CJ, et al. Clin Pharmacokinet. 2010;49(6):379-96. 三唑类抗真菌药物的药代动力学比较 唑类在肾功能不全患者中的剂量调整 药物 说明书剂量 氟康唑 肾功能不全者慎用 肌酐清除率大于50ml/min，无需调整剂量；≤50ml/min，半量使用（美国说明书） 伏立康唑 肾功能障碍对口服给药的PK没有影响 中重度肾功能减退应用本品，可发生赋形剂蓄积。 伊曲康唑 肾功能异常慎用 泊沙康唑 轻度到重度肾功能不全均无需调整剂量。 严重肾功能不全（CLcr: 20 mL/min/1.73m2），AUC的变化范围大(CV=96%，其余类型肾功