课件：精准医疗 福建.ppt

目前大部分的检测方法都存在准确性的问题，其中采用PCR的芯片杂交的方法，准确性只有7.7%不足10%。那么我们由于不涉及PCR所以只有一家医院参与评测，结果比较理想，为100% 根据基因检测盒临床信息发展了一系列经验证的华法林用药剂量预测算法(如国际华法林药物基因组学联合会的算法) 。这些算法预测能力类似，约解释40-65%剂量变异(主要为白人). 而单用临床信息仅能估计约20%剂量变异 研究推动了NIH资助大规模华法林临床试验的研究，也促使FDA批准更新抗凝药物华法林的产品说明书上要求在警示信息中标明人的遗传差异可能影响其对该药物的反应 但是华法林使用者常规临床基因检测的依据还需大规模临床试验验证。易出血的病人、连用其他抗凝药开支太大等情况等可基因检测  华法林基因指导的现状与展望 4.他汀药物的ADR 基因检测预测他汀类用药疗效不见得需要 因为已找到的遗传变异预测他汀疗效幅度都较小（10-15%）， 而临床医生也可根据他汀种类、剂量和基线胆固醇决定他汀种类和剂量，所以不见得需要做基因检测来指导他汀的用药剂量 基因检测预测他汀毒副作用已经被临床应用 OATP1B1( polypeptide organic anion transporter P1B1,有机阴离子转运多肽P1B1 , 由SLCO1B1 基因编码) 参与肝脏摄取他汀 SLCO1B1 基因中有两个常见rs4149056(521T＞C,Val174Ala，*5), rs2306283 (388A＞G) 影响肝脏转运他汀的功能 一项发表在NEJM上的GWAS发现一个多态rs4363657影响大剂量辛伐他汀(80mg) 致心肌病，此位点同521T＞C高度连锁(R2=0.97) 。此发现后来得到重复。但效益未在阿托伐他汀及普伐他汀中得到验证，提示此效益为辛伐他汀特异性 2010年，美国约210万人用 80mg的辛伐他汀，因为80mg剂量的辛伐他汀增加肌病（包括致死性横纹肌溶解）风险， 2011年6月 FDA宣布辛伐他汀说明书被修订，不提倡开最高80mg剂量的辛伐他汀处方。检测出SLCO1B1 基因rs4149056*5预示更高的风险 ? SLCO1B1 *5的毒副作用辛伐他汀 阿托伐他汀 普伐他汀、洛伐他汀或氟伐他汀（在40mg的辛伐他汀中*5的关联性同样被证实） ? 虽然目前证据还在积累过程中（辛伐他汀1A，余2A），如果发现SLCO1B1 *5 （突变）改用其他水溶性他汀，减小剂量，或用其他药物。 5.Β-受体阻滞剂的ADR β -受体阻滞剂美托洛尔(倍他乐克) 主要被CYP2D6代谢，其最常见遗传变异CYP2D6*4(rs3892097) 导致其失活，美托洛尔高暴露，导致心率和血压过度下降副作用，可根据CYP2D6的代谢型进行分类：（比索洛尔，卡维他洛不经CYP2D6） PM（慢代谢）:换药，用比索洛尔/卡维他洛或减少75%剂量 IM （中间代谢） : 换药，用比索洛尔/卡维他洛或减少50%剂量 UM （快代谢） : 换药，用比索洛尔/卡维他洛 6. HLA-B 15:02HLA-B 58:01 (SJS/TEN) In patients of Chinese ancestry, there is a strong association between presence of one or two copies of the HLA-B*1502 allele and the risk of developing SJS/TEN (Stevens-Johnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis). The HLA-B*1502 allele has been reported present in greater than 15% 可能携带HLA-B*1502等位基因的患者在接受卡马西平治疗之前应进行HLA-B*1502等位基因筛查，筛查结果阳性的患者不宜使用卡马西平，除非其效益明显大于风险。 医护人员应避免将苯妥英和磷苯妥英作为卡马西平的替代药物用于此类患者。 在服用卡马西平并出现严重皮肤反应的患者中，超过90%的不良反应是出现在治疗的最初几个月。已服用卡马西平数月且没有出现皮肤反应的患者发生这种风险的几率较小。同样，服用苯妥英发生严重皮肤反应也绝大多数出现在治疗的最初几个月。 拉莫三嗪，奥卡西平与卡马西平结构类似，亦有风险。 可能携带HLA-B*1502者，奥卡西平可致中度斑丘疹。 2014年4月，武汉某三甲医院，连续发生别嘌醇和卡马西平严重不良反应事件 2014年8月，广州某三甲医院，连续发生别嘌醇严重不良反应事件 别嘌呤醇（al