课件：血红蛋白代谢.ppt

胆红素葡糖醛酸二酯的结构 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素 2UDP-葡糖醛酸 2UDP 二葡糖醛酸胆红素 （四）肝细胞主动分泌结合胆红素入胆小管是限速步骤 肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素的限速步骤。 五、胆红素在肠道内经历转化及肠肝循环 结合胆红素 胆素原 肠菌 葡萄糖醛酸 还原 胆素 氧化 ＊过程 ﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素 游离胆红素 粪胆素与尿胆素的生成 （一）胆素原是肠菌作用的产物 肠道中有少量的胆素原可被肠黏膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。 （二）少量胆素原可被肠黏膜重吸收进入胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation) 肠道完全梗阻时，胆红素不能排入肠道，形成胆素原及胆素，故粪便呈灰白色； 胆素原肠肝循环的过程 六、血清胆红素含量增高可出现黄疸 正常人血清胆红素含量为3.4?17?mol/L（0.2?1mg/dl），以未结合胆红素为主，结合胆红素不超过总量的4%。 正常人肝对胆红素有强大的处理能力，每天可清除3000mg以上的胆红素，不会造成未结合胆红素的堆积。 （一）正常人血清胆红素含量甚微 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * 哟由 可编辑 可编辑 血红蛋白代谢 血红蛋白结构 人体内的血红蛋白由四个亚基构成，分别为两个α亚基和两个β亚基，在与人体环境相似的电解质溶液中血红蛋白的四个亚基可以自动组装成α2β2的形态。 血红蛋白的每个亚基由一条肽链（珠蛋白）和一个血红素分子构成 血红素的结构 每个血红素又由4个吡咯环组成，在环中央有一个铁原子。血红蛋白中的铁在二价状态时，可与氧呈可逆性结合(氧合血红蛋白)，如果铁氧化为三价状态。血红蛋白则转变为高铁血红蛋白，就失去了载氧能力。 血红素的生物合成 合成的组织和亚细胞定位 参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成 合成原料 甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+ 合成定位 线粒体、胞质 * 合成过程 ①δ-氨基-γ-酮戊酸 (?- aminolevulinic acid ,ALA)生成（线粒体）： + HSCoA + CO2 ALA合酶 （磷酸吡哆醛） 调节酶：ALA合酶 胆色素原的生成（胞质） ALA脱水酶 2H2O ③ 尿卟啉原Ⅲ及粪卟啉原Ⅲ的生成（胞质） 4×胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 尿卟啉原Ⅰ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶 ④ 血红素的生成（线粒体） 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 血红素 粪卟啉原Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶 原卟啉原Ⅸ 氧化酶 体内的铁卟啉化合物—— 血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 ※ 约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。 （一）胆红素主要来自红细胞的破坏 胆红素来源 胆红素的生成及空间结构 （二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成 部位 肝、脾、骨髓单核-噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 胆红素的生成过程 三、血液中的血红素主要与血清蛋白结合而运输 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 运输形式 胆红素-清蛋白复合体 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 四、胆红素在肝细胞中生成结合型胆红素并分泌入胆小管 （一）胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取 与清蛋白结合的胆红素在肝细胞膜血窦域分解出游离的胆红素，并被肝细胞摄取。 其动力是肝细胞内外胆红素的渗透压。 其速度取决于清蛋白-胆红素的释放速度和肝细胞对胆红素的处理能力。 胆红素在肝细胞浆中主要与胞浆Y蛋白和Z蛋白相结合，其中以Y蛋白为主。 Y蛋白，即配体蛋白(ligandin)配体蛋白将胆红素携带到肝内质网。 （二）Y蛋白或Z蛋白是胆红素在肝细胞质的主要载体 部位：滑面内网质 反应：结合反应（UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 （三）胆红素在肝细胞内质网中结合转化为结合胆红素 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆