课件：食管癌放化疗面临的挑战与对策.ppt

* “十一五”国家高技术研究发展计划（863计划）?生物和医药技术领域2006年度重大、重点项目课题清单? * * * * 利用46对食管鳞癌的癌细胞及癌旁组织，检测了含有509个成熟MicroRNA的芯片，发现7个MicroRNA，可以有效区分食管鳞癌和正常食管粘膜，has-mir-92与食管鳞癌转移相关，has-mir-25、has-mir-130b、has-mir-181d与食管鳞癌分化有关。 二、食管癌分子分型现状 * 生存分析显示has-mir-103/107的高表达对于食管鳞癌预后差有显著意义，单因素、多因素分析显示has-mir-103/107可以作为食管鳞癌诊断和预后的标志物。　　 研制了has-mir-103/107食管鳞癌预后判断检测试剂盒，申请了国家及国际专利“用于食管癌诊断、预后和提高生存率的方法与组合物”，专利号200680019815.8 二、食管癌分子分型现状 * 二、食管癌分子分型现状 * 染色体变异 分子遗传学信息 基因、蛋白表达 基因突变 基因甲基化 遗传易感性 线粒体异常 血清标志物 分子分型 个体化治疗及分子靶向药物研发 三、食管癌分子分型方法 * 基础研究与临床应用脱节 三、食管癌分子分型方法 获得临床应用极少肿瘤 死亡率未明显降低。 * 三、食管癌分子分型方法 * 转化医学概念 三、食管癌分子分型方法 * 四、食管癌分子分型意义1—放疗敏感性预测 * 四、食管癌分子分型意义1—放疗敏感性预测 * 四、食管癌分子分型意义1—放疗敏感性预测 * 日本学者Yamasaki 等研究77例ESCC患者，结果显示化疗敏感性反应者当中突变型p53和野生型p53的比例分别是16.7％和65.9％，显示突变型p53与ESCC化疗敏感性降低存在关联 Blanchard等同期化放疗治疗57例ESCC患者， 发现尽管患者血清P53抗体水平与近期疗效无关，多因素分析结果却显示高浓度血清P53抗体水平是预测患者不良预后独立因子。 Yamasaki，Ann Surg oncol 2010 ：17：634-642 Blanchard ，BMC Cancer 2012 ；12：119 四、食管癌分子分型意义2—放化疗疗效预测 * 日 本Yamamoto等采用多西紫杉醇+顺铂+ 氟尿嘧啶联合化疗治疗88例ESCC：其中37例为新辅助化疗，结果EGFR过表达与其病理完全缓解有关( P=0.004)；在51例单纯化疗者中，多因素分析显示EGFR过表达是化疗敏感的独立预测因子 李强等同期化放疗一线治疗35例ESCC患者，EGFR阳性者完全缓解率57.7％(15 /2 6), 而阴性者仅11.1 ％(1 /9 ) ( P=0.022)，认为EGFR可能有助于预测同步放化疗敏感性 Yamamoto, Ann Sur g Oncol 2012； 19：757-765 李强，山东大学学 报( 医学版)2012，50：96-99 四、食管癌分子分型意义2—放化疗疗效预测 * CCR7 and VEGF-C: molecular indicator of lymphatic metastatic recurrence in pN0 esophageal squamous cell carcinoma after Ivor-Lewis esophagectomy?Department of Thoracic Surgery, Provincial Hospital Affiliated with Shandong University, Shandong, China. CCR7 VEGF-C 3年淋巴结复发率 - - 22.2% + + 63.6% + - 57.1% - + 53.8% Ann Surg Oncol. 2012 ，19(11):3606-12. 2012 IF4.12 四、食管癌分子分型意义3—转移潜能预测 * ESCC预后评估和疗效预测因子国内外研究颇多，如p53、EGFR 、HER2 、VEGFR、 COX-2、HIF、MRP、MMPs 、survivin等，真正具有单独临床应用价值者却很少，甚至目前几乎没有一个分子靶标临床价值得以公认。 临床急需特异靶标更准确地预估患者放化疗敏感性、预后并为制定综合治疗方案提供正确依据。 完善评价现