课件：各期前列腺癌治疗的指南推荐.ppt

对于T3-T4，N+的患者，术后给予辅助治疗可获得良好的治疗效果（如辅助内分泌或辅助放疗） * 适应证严格仅限于早期低危患者 * * 早在1941 年，Huggins 和Hodges 发现了手术去势和雌激素可延缓转移性前列腺癌的进展，并首次证实了前列腺癌对雄激素去除的反应性。前列腺细胞在无雄激素刺激的状况下将会发生凋亡。这个研究揭示了前列腺癌的生长依赖于睾酮的作用。 睾酮主要通过两条通路产生：首先是从下丘脑脉冲式释放黄体生成素释放激素（LHRH）刺激垂体合成黄体生成素（LH），黄体生成素再刺激睾丸生成睾酮，由睾丸生成的睾酮在血液中占绝大多数（90％）。睾酮的另一个来源是肾上腺，而这条通路是由下丘脑释放的CRH（促肾上腺皮质释放激素）刺激垂体合成ACTH（促肾上腺皮质激素）控制的。 * 前列腺细胞的生长增殖依赖于雄激素，雄激素与前列腺细胞上的雄激素受体结合后引发下游信号传导，导致前列腺细胞增殖。尽管雄激素非肿瘤源性，前列腺癌细胞的生长仍依赖于雄激素。剥夺雄激素，可导致前列腺细胞发生凋亡。因此可采用抑制雄激素产生、抑制雄激素与雄激素受体结合等方式治疗前列腺癌。 睾酮在前列腺细胞5α还原酶的作用下转化为双氢睾酮，双氢睾酮的雄激素刺激作用是睾酮的10倍。 * * * * * 挽救性RP适用于无严重并发症、预期寿命大于10年、复发时临床分期＜T2、Gleason＜7、PSA＜10ng/mL的患者 内分泌治疗：适合放疗后远处转移的患者 * 睾酮 LHRH 垂 体 皮质醇 肾上腺雄激素 前列腺 睾 丸 肾上腺 下丘脑 LH ACTH CRH 睾酮 男性雄激素正常生理来源 通路一：下丘脑-垂体-睾丸分泌 通路二：下丘脑-垂体-肾上腺分泌 前列腺癌内分泌治疗机制 DHEAA, T 肾上腺 增殖 细胞内雄性激素合成 FSH HPA 睾丸 雄激素 AR T AR T T 前列腺细胞 阿比特龙 GnRH类似物 手术切除 阿比特龙 AR拮抗剂 Folkerd EJ, Dowsett M. J Clin Oncol 2010;28:4038–44 抑制雄激素的产生或抑制雄激素与雄激素受体的结合 与GnRH-R结合，抑制垂体Gn分泌，从而使降低睾丸分泌睾酮 直接抑制睾丸分泌睾酮 抑制雄激素与雄激素受体的结合，如氟他胺、比卡鲁胺等，新药恩杂鲁胺（MDV3100） 雄激素生物合成抑制剂：抑制由胆固醇向雄激素转化过程中的关节酶，如阿比特龙，TAK700等 前列腺癌内分泌治疗的方法 2014中国前列腺癌诊断治疗指南 内分泌治疗 去势治疗 药物去势：LHRHa类 手术去势：雄激素改变不可逆 抗雄治疗：如氟他胺，比卡鲁胺 MAB：最大雄激素阻断，去势+抗雄 雌激素：心血管不良反应较高 辅助内分泌治疗 ， 新辅助内分泌治疗 CAD VS IAD 即刻ADT VS 延迟ADT 前列腺癌内分泌治疗常见概念 根治术前新辅助内分泌治疗 目的：RP前进行，以缩小肿瘤体积、降低临床分期、降低切缘阳性率 方法：MAB或单用LHRH-a、抗雄激素药物或雌二醇氮芥，但MAB方法疗效更为可靠。时间为3-9月。 结果：可降低临床分期，降低切缘阳性率，减少局部复发率。 适应症：T2，T3a 2014 中国前列腺癌诊断治疗指南 2014 EAU 指南：T1-T2期前列腺癌不推荐术前进行3-9个月的内分泌新辅助治疗 方式：CAB或LHRHa或抗雄 适应症： 切缘阳性 术后pN+ 术后pT3或伴高危因素的≤ T2 伴高危因素的局限性前列腺癌放疗后 治疗时机：多主张术后即刻开始，时间最少18个月 根治术后辅助内分泌治疗 2014 中国前列腺癌诊断治疗指南 IAD vs CAD 适应证：局限性前列腺癌，无法行根治性手术或放疗；局部晚期患者（T3-T4）；转移性前列腺癌；根治术后病例切缘阳性；根治术或局部放疗后复发。 IHT停止治疗的标准，国内推荐标准为PSA≤0.2ng/ml后，持续3-6个月。 间隙性治疗后重新开始治疗的标准：国内推荐PSA≥4ng/ml时，重新开始新一轮治疗。 诱导期：6-9个月 2014 中国前列腺癌诊断治疗指南 内分泌治疗的具体适应症 转移性PCa 局限早期前列腺癌或局部进展前列腺癌，无法行根治性治疗 根治性治疗前新辅助内分泌治疗 配合放射治疗的辅助内分泌治疗 根治性治疗后远处转移 根治性治疗后局部复发 去势抵抗期的雄激素持续抑制 2014中国前列腺癌诊断治疗指南 2014 AUA CRPC guideline 分期/ HP/ 影像学 无转移CRPC 推荐维持去势，观察 对于不接受观察的患者可选第一代抗雄（如氟他胺、 比卡鲁胺、尼鲁米特）或第一代雄激素合成抑制剂（如酮 康唑+类固醇）治