研究生 中药药理学 课件 中药毒理学.ppt

第四章 中药毒理学 有毒、无毒的现代认识 新版药典共收载了2136个中药品种 ，其中共收载有毒中药72种 。大毒中药10种，有毒中药38种，小毒中药24种。大多数安全（常用量） 没有绝对的无毒 中药和西药一样也有不良反应。 毒性的大小 WHO曾推荐将外源性化合物的毒性以动 物急性毒性---半数致死量(LD50)的数值进行分级，大鼠一次口饲的LD50的值小于1 mg·kg-1 的为剧毒，分别大于(10，50，500，50000)mg·kg-1 的为高毒、中等毒、低毒和微毒。 中药没有进行系统的研究和实验。 将有毒中药依据毒力强弱进行合理分级，仍有困难。 我国对有毒中药的概念尚无统一规定，有毒中药的概念不明确已严重影响了中药的现代化，时代的发展迫切要求其概念规范化、标准化、统一化以及其范围的明确。因此，明确有毒中药的定义已迫在眉睫，将有毒中药的概念明确化不仅是中医药发展的必然要求，也是中医药被全世界接受所必须的。  《中药不良反应与合理用药》 资料：唐镜波、吴蓬作了一个很好的分析对比：1980年至1989年10年间我国272种杂志报道中药不良反应病例2316例，而仅1995年国内期刊报道的西药不良反应病例4008例，“虽然用西药较中药普遍，但巨大的反差支持了中药不良反应较西药少的普遍经验”。因此，对中药不良反应的发生应有正确的认识，既应该慎重对待、积极防治，也不能风声鹤唳、草木皆兵。 不良反应 1、副作用：麻黄碱 2、毒性反应：急性毒性、长期毒性 3、过敏反应：鱼腥草注射液、清开灵注射液 4、后遗效应 5、特异质反应：蚕豆病 6、特殊毒性 依赖性：身体依赖和精神依赖兼具。 三致：致畸、致癌、致突变 中药不良反应产生的原因 1、有毒成分 马钱子：番木鳖碱（士的宁） 附子：乌头碱 洋金花：莨菪碱 2、配伍不当--十八反、十九畏 川乌与姜半夏、甘草与海藻、芫花、甘遂，川I乌与白蔹、白及，藜芦与北沙参之间均有增毒作用。硫磺与朴硝合用使泻下作用猛烈而引起腹痛：巴豆与牵牛合用泻下更峻猛，甚则出血。 3、品种混乱：柴胡；有毒的香加皮作五加皮入药；木通。 4、炮制不当 5、用量过大 6、剂型失宜--砒石不能入酒剂，违之则毙命 7、疗程过长： 朱砂、雄黄使用时间过长引起蓄积中毒可损害肝肾功能 8、个体差异、中西药物合用（甘草、阿司匹林） 注射剂等。 主要考察对心血管系统、呼吸系统、神经系统的影响。 　对中枢神经系统：马钱子、乌头、雪上一枝蒿（毛茛科乌头属短柄乌头） 对心血管系统：乌头、附子、含强心苷类的蟾酥、黄花夹竹桃等。 对呼吸系统：杏仁、桃仁、白果等。含氰苷。 对消化系统：寒凉药、苦味药。恶心、呕吐、腹痛腹泻、肝损伤。 氰苷的毒性 苦杏仁、桃仁等因含氰苷及氢氰酸，氰苷水解生成氢氰酸和氰离子，氰离子有剧毒，它可迅速与细胞线粒体中呼吸链上氧化型细胞色素氧化酶的三价铁结合，形成氰化高铁型细胞色素氧化酶，阻断电子传递，从而使组织细胞不能得到充足的氧，生物氧化作用不能正常进行，造成细胞内窒息；由于中枢神经系统对缺氧最敏感，故中毒时脑先受损，呼吸中枢麻痹是氢氰酸致死的主要原因。 长期毒性（慢性毒性） 中医临床用药治疗的多为慢性病，服药时间长，中药所导致的长期毒性更应引起重视。主要影响肝、肾、骨髓、内分泌等器官。 对泌尿系统：主要是肾损害。常见的有马兜铃、广防己（马兜铃科） 、关木通（马兜铃科）、斑蝥等。 对造血系统：雷公藤、洋金花等。 三致—致畸、致癌、致突变 以前没得到重视，应该按规范的要求对药物进行三致实验的筛查。如槟榔。 另外，动物与人存在生物学差异，动物实验结果不能完全说明问题，故新药的研发必须要经过临床药理学的观察（含疗效和毒性），才能有全面的了解。 反应停对胚胎的毒性，有明显的时间性。在不同的孕期服用反应停，可引起不同的畸形 停经后34一38天服药 无耳畸形与颅神经的畸形 停经后36一45天服药 心脏与血管的畸形 停经后38一47天服药 缺臂、短脚 停经50天后服药 不会引起畸形 近经研究证实： 反应停的致畸作用仅限于其组分中两种互为对映体的手性分子中的一种，另一种分子是安全的。  反应停的再评价研究 反应停对不同种属动物有不同程度的致畸作用： 小鼠和大鼠的大部分种系不敏感。 家兔的几个种系和绝大部分灵长类动物较敏感，并可观察到与人相似的缺肢或短肢畸形。 在敏感期给母猴一次剂量反应停，可使其胎儿10