课件：肝癌的发病机制.ppt

通过以上的研究，初步证实了Tg737基因在肝癌发生的过程 中发挥着抑癌基因的作用，对肝癌细胞的增殖有明显的抑制作用。而且Tg737基因在肝癌中存在杂合性缺失，其微卫星位点表现出较高的不稳定性进而影响基因的表达。因此，Tg737基因有可能作为肝癌的基因治疗靶点，为肝癌的基因治疗提供新思路。 （7）TGFB1/Smads信号转导通路 TGFB1/Smads信号转导通路的改变在许多肿瘤的发生和发展中起着非常重要的作用。 TGFB1/smads信号转导通路被抑制，使TGFB1介导的抗增殖信号不能正常下传，可能是肝癌发生的机制之一。TGFB1是一个有效的上皮细胞生长抑制因子，通过调节Cyclin D1和周期依赖激酶抑制因子(CKI)水平，导致细胞生长停滞在细胞周期G1期的中后期。 Smads蛋白是TGFB受体Ⅰ的直接底物，是将TGFB1的信号由胞浆传递到胞核的中介分子，TGFB1/Smads信号转导通路通过调节基因转录，使细胞生长抑制、分化或凋亡，这一通路中的任一环节异常都会导致细胞生长分化失去控制。 图 肝癌、癌旁及正常肝组织TGFBRⅠ、TGFBRⅡ、Smad2、Smad4和Smad7mRNA表达(N:正常肝组织; Ca:肝癌组织;C:癌旁组织) 统计学分析显示肝癌组织TGFB受体Ⅱ表达减少较TGFB受体Ⅰ明显，由于TGFB受体Ⅱ在细胞膜上的表达减少，使可以有效结合并发挥作用的TGFB1数量减少，导致TGFB1的负性生长调控障碍，可能是肝细胞恶性转变和生长失控的原因之一。 Smad7基因是TGFB1信号转导通路的抑制元件，肝癌患者存在Smad7过高表达，使TGFB1/Smads通路持续受到抑制，TGFB1对细胞的生长抑制信号不能下传，这就使TGFB1对细胞的负性调控作用降低，细胞增殖能力增强，从而有助于细胞向恶性化方向发展。 （8）胞嘧啶脱氨酶ApOBEC3s在肝细胞肝癌发病机制中的作用 HBV基因组为部分环状的双链DNA，含有四个相互重叠的开放阅读框，分别为s、p、c和x，编码表面抗原(HBsAg)、聚合酶(Polymerase)、核心抗原(HBcAg)、E抗原(HBeAg)和X蛋白(HBx)。 胞嘧啶脱氨酶APOBEC 3s家族为近年新发现的一类具有抗病毒能力的细胞内天然免疫蛋白分子。 胞嘧啶脱氨酶APOBEC3S家族及其编辑产生的C端截短型HBx突变体在肝细胞肝癌发生过程中的作用过程如下： 1. 在HBV感染过程中α和β干扰素能够诱导胞嘧啶脱氨酶APOBEC3S家族在肝细胞内的表达，APOBEC3s家族表达升高一方面抑制HBV的复制，另一方面持续的HBV感染引起APOBEC3s家族持续呈高水平表达导致HBX(乙型肝炎病毒X基因)突变产生C端截短型HBx（乙型肝炎病毒X蛋白）突变体。 2、持续的慢性HBV感染导致肝细胞内胞嘧啶脱氨酶APOBEC3s家族被持续诱导，其中A3B（载脂蛋白BmRNA催化多肽样蛋白3B）的持续高表达具有促进细胞增殖的作用，可能通过影响细胞内某些基因的表达或通过引起基因组DNA突变导致基因组不稳定而参与肝细胞肝癌的发病过程。 针对这种肝癌的发生过程提出下列可能的模式： 结语 HCC致病机制复杂，环境因素及个体自身的遗传基因等多种因素参与其中。基因表达的变化是肿瘤发生的重要因素，全球多个研究机构通过基因芯片技术发现正常肝组织和肝癌组织的基因表达谱存在明显差异。深入研究HCC的发病机制、探索能够有效提高HCC诊疗效果的新技术有重大的意义。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 非整倍体染色体：染色体数目不是该物种单倍体数目的倍数 * 1 人类试图用端粒/端粒酶理论解决对抗癌症问题 2 众所周知，肿瘤是一种体细胞遗传病，因此人们很早以前就把目光集中到遗传物质的载体——染色体上。 * 为了避免衰老而导致癌症，这显然不是人们激活端粒酶的初衷。 可编辑 可编辑 肝癌的发病机制 一 总述 肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，其死亡率在恶性肿瘤中仅次于胃、食道而居第三位。在我国每年约有11万人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人数的 45%。研究表明原发性肝癌的预后比较差的主要原因是缺乏特异的早期诊断指标和治疗手段，而研究肝癌的发病机理有助于提高肝癌的早期诊断 率，指导肝癌的正确治疗。 综合国内外研究结果，原发性肝癌的主要危险因素是乙型肝炎、丙型肝炎、食物被黄曲霉素（AFB）污染、家族遗传因素、饮水污染、吸烟、饮酒等因素有关。原发性肝癌是多因素长期暴露的综合结果，肝炎病史、乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、肝癌家族