脑钠素与心力衰竭.ppt

; 脑钠素、心功能与心力衰竭 Brain Natriuretic Peptide、Heart Function and Heart Failure;利钠尿肽系统(NPS) 包括：;脑钠素（BNP）; BNP的生理??:? 结构 ? ; NPS都以一个大分子的前体原(proproNP)形式合成。前体原进入内质网被切除形成NPS前体(proNP),这是其分泌前的储存形式 人的BNP前体原脱去N端成为含108个氨基酸的BNP前体（proBNP），在其分泌或进入血液后分解为有活性的BNP（含32个氨基酸的C端片段） BNP分子含有一个由二硫键联结而成的环状结构，影响受体的结合和生物活性 ;BNP的生理? : 分布; BNP的生理 :受体; BNP的生理 :代谢 ;BNP的测定 ;BNP的测定; BNP在心力衰竭中的作用;BNP在心力衰竭诊断中的作用;正常人心室BNP浓度为 0.9±0.07fmol/ml，而不同程度CHF者(NYHA分级)的BNP浓度: NYHA Ⅰ 级约 14.3±1.8fmol/ml NYHA Ⅱ 级约 68.9±37.9fmol/ml NYHA Ⅲ 级约 155.4±39.1fmol/ml NYHA Ⅳ 级约 267.3±79.9fmol/ml 认为CHF患者心室合成和分泌BNP增加是血浆BNP升高的原因，且随心衰严重程度增加 ;正常人心室BNP/ANP值约 0.16±0.02 在NYHA Ⅱ和Ⅲ级患者中血浆BNP/ANP值分别为 1.44、 1.72 BNP较正常增加200-300倍，而ANP只有20-30倍 从而为BNP在心衰诊断上的应用提供了依据 ;BNP是心衰早期敏感有效的指标 ;中、重度心衰临床上体征和症状较明显，容易诊断。而无症状心衰和轻度心衰的诊断一直是难点 无症状性心衰是指临床出现充血性心衰症状之前的无症状阶段。此时，已有左室功能障碍，EF降至正常以下 据估计在超过45岁的人口中,3﹪有心功能障碍，而它们中50﹪是无症状的 ;筛选无症状性心力衰竭患者32例 心力衰竭患者32例 心功能正常的健康人20例(对照组) 结果:无症状心衰BNP（98.72±48.96ng/L）显著高于对照组(39.06±18.20，P＜0.05)，却显著低于心衰组（150.90±83.66,P＜0.05) 血浆BNP＞80ng/L(对照组x±1.96s)时，诊断无症状心衰，敏感性91％，特异性94％ 证实BNP是诊断无症状心衰的一个较好指标;BNP:急性心衰与呼吸困难;BNP:急性心衰与呼吸困难;BNP:心力衰竭的预后评估;BNP是一个强的心衰恶化状态的预测因子 ;BNP是一个强的心衰恶化状态的预测因子;N-BNP可预测冠心病死亡危险;BNP可作为预测心衰突然（心律失常）死亡的指标;机制:影响了心衰死亡主要机制的机械动力学功能失调和心脏节律不稳定 除了对心血管阻力和心输出量的影响外，还限制了儿茶酚胺、肾素等有潜在致心律失常作用因子的释放 因此，单一BNP浓度的检测不仅可提供心力衰竭病理生理信息，而且可反映几种影响心衰进程因素的综合作用结果 不像其它血管收缩性因子在心衰的发病中起不良作用，BNP被认为可以参与心衰的调节，限制心衰的病理生理后效应 ;即使有独立于左室功能障碍以外的因子诱导BNP的产生，低水平的血浆BNP浓度仍可以排除进行进一步危险分层的需要 而高水平的血浆BNP浓度则需要进一步的危险分层和诊断检查 ;对心力衰竭的预测不仅可以用于有严重心衰的病人，它还可以用于无症状或轻度左室心力衰竭的病人 而且这种应用的价值更大，更早的知道疾病的预后风险，可以促使医生和病人更加重视疾病，更早采取治疗措施，从而避免人为的延搁，拖延 ;T.Tsutamoto对 290例无症状或轻度、新出现症状的左室功能衰竭病人进行812天随访，比较了血液动力学、临床特征、神经体液因子等21种因素在心衰预后中的作用 统计结果:高水平的BNP的P ＜0.0001 去甲肾上腺素P ＜0.042 左室舒张末期压力P ＜0.033 左室舒张末期容量P ＜0.0035 这四种因素都是心衰发病率和死亡率独立的预测因子 BNP预测作用优于其它几种因素 ;;治疗;;;;David R.Murdoch将有症状的69名心衰病人随机分成两组，都采用ACEI，其它血管舒张剂及利尿剂治疗，但治疗中用的观察疗效指标不同 一组用血浆BNP的浓度来指导，一组用基于临床上心衰的症状和体征计算出的总临床分值（Framingham 标准）来指导 实验中发现，使用BNP指导治疗的患者ACEI及利尿剂