药物流行病学——临床试验.ppt

药物流行病学（四）药物临床试验（Clinical Trial） I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 按照GCP要求进行临床试验 执行《赫尔辛基宣言》，遵循伦理原则，熟悉审评法规，达到GCP指导原则中规定的伦理与科学两方面的要求。 如何进行临床试验 1．新药临床试验必须有我国药政管理当局（国家食品药品监督管理局）的批件。 2．应充分了解和掌握国家有关新药审批的法规，GCP指导原则，对新药临床试验的要求，和国际临床试验的标准，国际协调会议制定的临床试验管理规范（ICH－GCP）。 3．伦理道德方面的考虑。 4．学习临床药理学与生物统计学，掌握临床试验科学设计的原则与方法。 5．制定II期临床试验方案（protocol）与临床试验标准操作规程（SOP）。 6．建立确定临床试验质量的质控组织系统。 新药临床药理评价与临床试验规范 新药临床试验方案设计需遵循的基本原则和指导原则： 《赫尔辛基宣言》 中华人民共和国《药品注册管理办法》 中国GCP指导原则 WHO GCP指导原则 ICH－GCP指导原则 ，应同时执行我国GCP与ICH－GCP。 新药（西药）临床研究指导原则 新药临床试验前应考虑的伦理原则 应遵照执行以下几条： 赫尔辛基宣言伦理原则、GCP 指导原则、SFDA注册要求。 在制订试验方案前应充分评估这项试验的利益与风险 确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利益、安全与隐私 临床试验方案、病例报告表、受试者知情同意书应在试验开始前报送伦理委员会审议批准，并获得批准件 治疗开始前应从每名受试患者中获得自愿签署的知情同意书 参加试验的医生时刻负有医疗责任 每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的训练 应在试验前作好临床试验质量控制的准备。 临床试验设计(design of clinical trial) 1．对照试验(controlled clinical trial) 2．随机化(randomization) 3．盲法试验 (blind trial technique) 4．安慰剂(placebo) 5．病例选择标准(inclusion criteria) 6．病例淘汰标准(exclusion criteria) 7．剂量与给药方法(dosage and administration) 8．药效评价(assessment of responses) 9．不良反应评价(evaluation of adverse drug reactions) 临床试验设计(续) 10．病人签署知情同意书(informed consent) 11．病人依从性(patient compliance) 12．病例数估计(assessment of trial size) 13．病例记录表(case reporting forms, CRF) 14．数据处理(data management) 15．统计分析(statistical analysis) 16．终止试验(termination of trial) 17．试验总结报告(final report) 我国GCP规定临床试验方案内容(1) 我国GCP规定，临床试验前应制定试验方案。该方案由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。临床试验方案应包括以下内容： (1) 临床试验的题目和立题理由。 (2) 试验的目的、目标；试验的背景，包括试验用药品的名称、非临床研究中有临床意义的发现和与试验有关的临床试验发现，已知对人体的可能危险与受益。 (3) 进行临床试验的场所，申办者的姓名、地址；试验研究者的姓名、资格和地址。 (4) 试验设计包括对照或开放、平行或交叉、双盲或单盲、随机化方法和步骤、单中心或多中心等 (5) 受试者的入选标准、排除标准；选择受试者的步骤；受试者分配的方法和时间；受试者退出的标准。 (6) 根据统计学原理计算出要达到试验预期目的所需病例数。 我国GCP规定临床试验方案内容(2)