课件：UDCA慢性丙型肝炎的治疗进展.ppt

妊娠期胆汁淤积性肝病 （ICP) 为妊娠特有疾病，常发生于妊娠中晚期 临床上以皮肤瘙痒、生化上以肝内胆汁淤积的血液学指标异常、病程上以临床表现及生化异常在产后迅速消失或恢复正常为特征 其病因及发病机制尚不明确 ICP发生具有明显的地域性 ICP孕妇产后一般可完全恢复，预后良好 围产期容易诱发胎儿宫内窘迫、早产、新生儿早产、及围产儿死亡 妊娠期胆汁淤积性肝病(ICP)的诊断 妊娠期出现以皮肤瘙痒为主的症状，在排除皮肤及肝脏疾病以后即应疑诊ICP 每位伴有瘙痒的孕妇需进行肝功能检查，其他原因不明的妊娠期瘙痒伴血清BA水平升高（＞10 μmol/L）或合并转氨酶水平轻～中度升高需考虑ICP的诊断 可伴有轻度黄疸、脂溶性消化不良；妊娠是皮肤瘙痒及生化异常的惟一原因，症状、体征及其生化异常在产后迅速消失或恢复正常 产后10天复查肝功能及BA，产后6周持续存在的肝功异常需考虑其他慢性肝病，如PBC、PSC、慢性丙型肝炎，这些疾病在妊娠后期也可出现瘙痒 ICP诊断需排除其他疾病 药物 对胎儿的 （FDA级别） 使用安全性 UDCA B 低风险 SAMe SFDA已批准用于ICP 泼尼松龙 C 增加唇裂、肾上腺功能减退的风险 硫唑嘌呤 D 注：对胎儿危害的分类（FDA）：A：无风险；B：动物实验中存在风险，人类 试验中未发现；C：不能除外对人类有危害；D：有危害；X：绝对禁忌证 治疗胆汁淤积性肝病的药物安全性 ICP推荐意见 ICP的诊断依据 ①妊娠期的瘙痒；②血清ALT升高，血清BA明显升高；③排除其他导致肝功能异常或瘙痒的疾病（Ⅱ）。分娩后肝功能恢复正常有助于ICP的诊断； ICP患者早产的发生率可能升高，可为自发性或医源性（Ⅱ）。没有关于胎儿监护的具体推荐意见（Ⅲ）。UDCA可减轻瘙痒症状，改善肝功能（Ⅰ）, 但无足够证据表明可以减少胎儿的并发症（Ⅱ） UDCA可用于妊娠中晚期有症状的患者（Ⅰ）。 应用强的松 ± 硫唑嘌呤治疗的AIH患者孕期需继续服用，以预防病情反复，病情反复对妊娠的危害大于药物的潜在风险（Ⅲ） 药物性胆汁淤积性肝病推荐意见 药物几乎可以引起所有类型的肝损伤，其中20%～25%为胆汁淤积型肝损伤，其特点为AKP 2 × ULN或R值（R为ALT/ULN与AKP/ULN的比值）≤ 2，预后相对良好（Ⅰ） 治疗关键是停用和防止重新给予引起肝损伤的药物、属于同一生化家族的药物，多数患者停药后可逐渐恢复（Ⅲ） 治疗用药可以选择SAMe、UDCA、抗氧化剂（如还原型谷胱甘肽）（Ⅱ）。对于免疫介导的药物性胆汁淤积，可以考虑使用皮质激素治疗（Ⅲ） 酒精性肝病合并胆汁淤积的推荐意见 慢性酒精性肝病合并肝内胆汁淤积往往提示预后不良（Ⅱ） 戒酒是酒精性肝病最主要的治疗措施，同时应重视营养支持治疗（Ⅲ） 腺苷蛋氨酸可以改善酒精性淤胆性肝病的生化指标，长期治疗可延长生存期或延迟肝移植（Ⅱ） 合并胆汁淤积的重症病例，如果Maddrey评分大于32，且排除胃肠道出血、细菌感染等激素禁忌证，推荐使用肾上腺皮质激素1至2周治疗（Ⅱ） 各型病毒性肝炎所致胆汁淤积性肝病推荐意见 各型病毒感染均可引起胆汁淤积型肝炎，成人以HBV、HEV为主，婴幼儿以CMV感染更常见（Ⅲ） 治疗上可选用UDCA、SAMe以及中西医结合治疗（Ⅱ） 在排除禁忌证情况下，可短程使用肾上腺皮质激素，但要密切监测其不良反应（Ⅲ） 牛磺熊去氧胆酸胶囊 分子式：C26H45NO6S·2H2O 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸，是由熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸（Taurine） 结合的产物 TUDCA是UDCA在胆汁中的生理活性形式，具有溶解胆固醇和保护肝细胞等多种生理功能 UDCA和TUDCA的生理特性 熊去氧胆酸（UDCA）是鹅去氧胆酸（CDCA）的差向异构体，在生成次级胆汁酸的过程中有少量UDCA产生 CDCA具有典型的两性去垢剂结构（分子一侧为疏水性，另一侧为亲水性），而UDCA分子两侧都是亲水基团，UDCA的亲水性更强 UDCA在人体不会以游离状态存在，而是与甘氨酸和牛磺酸结合生成甘氨熊去氧胆酸（GUDCA）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)，两者的生理比例为2-3:1 TUDCA比GUDCA具有更强的亲水性，并且在任何PH条件下都表现为阴离子（水溶性的），不会在胆囊胆汁中沉积，而GUDCA可以发生沉积 药理作用（一）溶解结石，降低胆固醇 胆固醇结晶的溶解： 当胆汁酸的浓度达到临界胶束浓度时，会自发聚集将胆固醇包裹在其中，生成可溶性的磷脂酰胆碱微胶粒 富含TUDCA的胆汁中的磷脂可以与胆固醇结合生成胆固醇磷脂泡，成为溶解和转运胆固醇的重要途径 TUDCA是在回肠末端主动吸收进行肠肝循环的，在小肠内停留时间长，具有抑制胆固醇肠内吸收，促进其