天然药物化学 第十二章 天然药物活性成分的研究.pptVIP

（五）核磁共振谱 与氢谱一样，核磁共振碳谱也是采用相对值来表示化学位移，通常使用四甲基硅烷（TMS）作为13C化学位移的零点。有机化合物的13C共振化学位移范围是0~200ppm，碳谱的化学位移范围较氢谱广得多，能够提供更多的信息。 2. 核磁共振碳谱 （五）核磁共振谱 13C－信号的化学位移： 脂肪碳：小于50 连杂原子碳（C-O，C-N，C-S）：50~100 甲氧基碳（-OCH3）：55左右 糖端基碳：95~105 芳香碳、烯碳：98~160 连氧芳碳：140~165 羰基碳：168~220，具体：醛：190~205；酮：195~220；羧酸：170~185；酯及内酯：165~180；酰胺及内酰胺：165~180 常见13C－NMR谱有下面几种： ①噪音去偶谱：采用宽频电磁辐射照射1H，使其对13C偶合全部消除，13C信号以单峰形式出现 ②选择氢核去偶谱:对某个氢核进行选择性照射，以消除其偶合影响，与之相关联的13C信号发生改变，根据峰的裂分变化情况，结合化学位移，可以推断分子中存在的片段结构。 ③DEPT法:通过改变照射1H核的脉冲宽度（θ）或设定不同的弛豫时间，使不同类型的13C在图谱上呈现单峰并分别呈现正向峰或倒置峰。 （五）核磁共振谱 二维核磁共振（2D-NMR） 1H-1H相关谱 （1H-1H COSY） 同核的 1H- 1H化学位移相关 13C-1H相关谱 （13C-1H COSY） ——异核多量子相关谱（HMQC） 1JC-H ，1H和与其直接相连的13C出现相关峰 13C-1H远程相关谱（ Lr. 13C-1H COSY） ——异核多键相关谱（HMBC） 3JC-H ，1H和与其相隔3个化学键的13C出现相关峰 1H-1H远程相关谱 （1H-1H NOESY） 1H 核之间NOE相关 对角峰 相关峰 第十二章 天然药物活性成分研究 一、从天然药物中开发新药的方法 1. 经过文献资料或民间用药的调研或通过现代药理学的筛选研究，发现某种动物、植物、矿物或微生物具有药用价值，然后将其开发成新药。 2. 已知某种成分或某类成分具有药用价值或已成为新药，根据动植物的亲缘关系，寻找含有这种或这类成分的动植物，进而将其开发成新药。 第一节 天然药物活性成分的研究途径和方法 3. 将临床疗效明确的经典方、经验方或经药效学研究具有开发价值的复方中药开发成新药，或将现有的药物改变剂型，如由口服液改为片剂、注射剂等。 采用这种形式开发的新药：有效成分不明确，药品的质量控制难度较大。但具有生产工艺不太复杂、成本较低、比较符合我国国情等特点。 4. 搞清有效成分和有效部位的基础上，将有效部位开发成新药。因有效成分已明确或基本明确，故采用这种方法开发的新药具有药品的均一性、较易控制、临床疗效稳定、质量易于得到保证等特点。 　　5. 通过有效成分或生物活性成分的研究，从中发 现有药用价值的活性单体或潜在药用价值的活性单体— —先导化合物。通过先导化合物构效关系的研究，发 现有药用价值的化合物。 先导化合物 ——有一定的生物活性，但因其活性 不够显著或毒副作用较大，无法将其开发成新药的具 有潜在药用价值的化合物。 研究天然药物新药的一般过程： 工业化 合 成 药用植物 提取物 结构阐明 纯化合物 活性筛选 分离 活性筛选 毒理、药理 药剂 临床 I -IV 期 二、天然活性成分的筛选： 以活性为指标进行追踪 从天然药物或中药中分离活性化合物时，多在确认供试样品的活性之后。 1.先选择简单易行、灵敏度高、可靠的活性测试方法作指导。 2.在分离的每一阶段对分离得到的各个部分进行活性定量评估，并追踪其中活性最强部分。 3.因为物质分离与活性分离同步进行，一般在最终阶段总能得到某种活性成分，发现新化合物的可能性也很大。 活性测试方法选择是活性追踪分离的关键 理想的体外活性测试方法应具有的特点： 简易、快速、不需特殊设备、方便、抗干扰性强、假 阳性和假阴性均较低、临床相关性强等优点。但在实际工作中理想的活性测试方法往往很难找到，只有综合分析考虑，根据实际情况、条件以及研究开发的课题选择较理想的活性测试方法。同时也要根据实践经验积累和科学技术的发展，改进现有的一些活性测试方法和建立一些新的活性测试方法。 确保供试材料具有活性 在活性追踪分离之前: 要采用体内体外多种方法，多个指标对实验材料进行活性测试，其目的是再次确证实验材料的活性，确定有无进一步研究的价值； 为选择活性追踪分离所用的活性测试方法提供依据。 以下的流程是美国癌症研究中心（NCI）用