药品临床试验方案设计与总结报告.ppt

新药临床试验方案设计与总结报告撰写 四川大学华西医院国家药品临床研究基地 梁德荣教授 提要 临床试验方案的重要性与主要内容 临床试验方案设计的基本原则 各期临床试验方案设计要点 临床试验总结报告撰写 临床试验中存在的主要问题 一、临床试验方案（Protocol）的重要性 与主要内容 1、重要性 是临床试验的主要文件 是实施GCP的重要环节 是伦理审核的重点内容 是进行研究、监查、稽查的重要依据 是对药品进行有效性、安全性评价的可靠保证 2. 基本要求 方案应由研究者（Investigator）与申办者（Sponsor）在临床试验开始前共同讨论制定。 方案必须由参加临床试验的主要研究者及申办者签章并注明日期。 临床试验方案必须报伦理委员会审批后方能实施。临床试验中，若确有需要，可按规定程序对试验方案作修正。 3.主要内容(GCP第四章 第十七条） （一）试验题目； （二）试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能； （三）申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址； （四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平； （五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法； （六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数； （七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明； （八）拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等； （九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件； （十）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施； （十一）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定； （十二）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析； （十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续； （十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归； （十五）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定； （十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择； （十七）数据管理和数据可溯源性的规定； （十八）临床试验的质量控制与质量保证； （十九）试验相关的伦理学； （二十）临床试验预期的进度和完成日期； （二十一）试验结束后的随访和医疗措施； （二十二）各方承担的职责及其他有关规定； （二十三）参考文献。 二、临床试验方案设计的基本原则 1、对照试验（comparative study) 1) 必要性： 为尽可能避免或减少由于各种因素干扰而造成的误差，排除非药物因素对新药临床评价的影响，新药临床试验必须设置对照组。 2）常用对照试验类型 ● 平行对照试验 最常用，是目前应用的随机对照试验 设计中最好者。 N:受试对象 D Ne:合格的受试对象 E-‖- R:随机分配 D S:分层N Ne Rs Rs: 分层随机分配 D E: 暴露组（或试验组） E-‖- E: 非暴露组（或对照组） D -‖-:观察时间 D:阳性结局 D:阴性结局 优点： 组间可比性强，各种干扰因素可因随机分配而平衡； 结果及结论较可靠，常与随机、盲法结合，具有说服力。 缺点： 需耗费较大的人力、物力和时间。 ● 交叉对照试验 两组受试者在两个不同阶段交替成为对照组或试验组，接受对照措施或试验性措施。它是随机对照试验的一种特殊形式。 ? 观察期 D 观察期 D ER1--------- --- -‖- --- ER2------- D