免疫学12第十二章 B细胞介导的体液免疫.ppt

A B C D E 初 次 与 再 次 体 液 免 疫 应 答 抗C抗体 抗C抗体 Bm细胞 Bm细胞 抗体产生的一般规律14-05.SWF Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1 APC Th Th B CD40L CD40 分泌细胞因子 Th B B B Th 细胞活化、增殖 B 细胞扩增 浆细胞 BCR 抗原 TD抗原诱导体液免疫应答的过程 Bm CD28 此类抗原（如细菌荚膜多糖）含高密度重复性表位，可与成熟的特异性B细胞BCR广泛交联。主要包含细菌多糖、脂多糖。 特点：不易降解、激活初始B细胞无需T细胞辅助。 根据激活B细胞方式的不同，可将TI抗原分为TI-1和TI-2。 TI-1型抗原： 含有两种分子结构，即特异性抗原决定基部分和B细胞有丝分裂原两部分，其中第一部分同BCR结合产生B细胞活化的第一信号，第二部分同B细胞上的丝裂原受体结合提供第二信号； TI-2型抗原： 表面具有众多重复排列的相同抗原决定基，没有有丝分裂原部分，但它在体内不易降解，因此呈线性排列的结构可同BCR持久交联并长期提供B细胞的活化信号，最终使B细胞活化。 第三节、B细胞对TI抗原的应答 LPS LPS 受体 多效价抗原 TI-1 和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导 信号转导 B 细胞 B细胞对TI-1抗原的识别 TI-1抗原(thymus independent antigen 1) 亦称B细胞丝裂原，可直接诱导B细胞增殖，其作用机制为： (1)高剂量TI-l：可非特异性激活多克隆B细胞。如LPS，可与LPS结合蛋白结合，然后与B细胞表面CD14结合，继而启动TLR4信号转导通路，导致B细胞活化。 (2)低剂量TI-1抗原：仅激活表达特异性BCR的B细胞，因为仅此类B细胞可从低浓度抗原中竞争性结合到足够量抗原，从而被激活 。 B细胞对TI-2抗原的识别 TI-2抗原(thymus independent antigen 2) (如细菌荚膜多糖)含高密度重复性表位，可与抗原特异性B细胞的BCR广泛交联，且由于TI-2抗原不易被降解，使抗原信号延长和持续，但过度交联可使成熟B细胞产生耐受。 机体B细胞对TI-2抗原产生应答的意义为： 许多常见胞外细菌被荚膜多糖包被，从而抵御吞噬细胞的吞噬和杀伤。针对TI-2抗原的抗体可包被抗原，调理吞噬细胞对病原体的吞噬作用，从而有利于巨噬细胞摄取、处理抗原，并将抗原提呈给特异性T细胞。 第四节 B细胞应答的效应? B细胞应答的主要效应分子为特异性抗体，它可通过多种机制发挥免疫效应，以清除非己抗原。 1. 中和作用 （1）中和毒素 具有此中和作用的抗体称为中和抗体。 （2）中和病原体 2. 免疫调理作用 IgG、IgA抗体借助其Fab段与病原体结合，借助其Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，从而促进吞噬细胞吞噬病原体，此效应即抗体介导的调理作用。 3. 激活补体 IgG和IgM类抗体与抗原结合形成免疫复合物，可通过经典途径激活补体系统，从而发挥补体介导的杀菌、溶菌作用。 补体激活所产生的C3b结合在病原体表面，可与吞噬细胞表面C3bR结合，从而促进吞噬细胞吞噬病原体，此为补体介导的调理作用。 4. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 抗体IgG的Fab段与抗原结合，Fc段与NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸粒细胞的Fc?RIII结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞，此为ADCC作用。 5. 分泌型IgA的局部抗感染作用 6. 免疫损伤作用 （1）超敏反应与自身免疫病：由抗体引起的免疫损伤 可见于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应和自身免疫病。Ⅰ型超敏反 应由IgE介导，Ⅱ、Ⅲ型超敏反应由IgG、IgM介导。某些 自身免疫病损伤与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应有关。 （2）移植排斥反应：受者体内存在针对移植物抗原的 预存抗体（IgG），可导致超急性排斥反应。另外，体液免 疫应答在急、慢性排斥反应中也有一定作用。 （3）促进肿瘤生长：肿瘤患者产生的某些IgG亚类可 作为封闭因子，阻碍特异性CTL识别和杀伤肿瘤细胞，从 而促进肿瘤生长。 第十二章 B